[00932652]微量天然活性肽的高效分离纯化新技术

项目属化学工程分离技术领域。 活性肽具有清除自由基、降低血压等特殊生理功能，它是蛋白质通过蛋白酶作用释放出的特殊碎片序列，由于生物活性肽在酶解产物中结构不明确且极其微量，多年来活性肽的分离纯化缺乏系统的理论指导，多采用透析、超滤、离子交换层析等步骤反复随意组合，研究活性肽在分离过程中与分离介质的分离作用机理，是发展天然活性肽高效精准分离和结构鉴定的基础。 课题组从2006年以来对活性肽的多种分离技术进行了研究，在国家自然科学基金等项目支持下，主要完成了如下研究内容：（1)基于天然蛋白质一级结构未知特点，通过以蛋白质氨基酸组成分析预测活性肽功能，并选择性制备不同功能的活性肽。（2)研究了酶解反应-膜分离耦合过程机制；研究了固定化金属离子和生物亲和层析用于天然活性肽的分离机制，完善了活性肽与不同亲和介质结合的分离机制理论。（3)采用传统分离方法、磁性固定化金属离子等多种分离方法，对蓝圆鰺、长蛇鲻鱼肉蛋白水解产物进行高效分离纯化获得了新的活性肽结构，并对其构效关系进行了研究。 创新点如下： (1)研究了活性肽酶解-膜分离过程机制研究，发明了活性肽酶解-膜分离反应分离耦合技术，大大提高了活性肽的制备分离效率；研究了固定化金属离子和生物亲和层析与活性肽结合的分离机制，明确了金属配基与活性肽的结合吸附过程中，除了配位作用外，疏水作用和静电作用在该体系中尤其不可忽略，其主要结合作用受体系条件影响，完善了活性肽与亲和介质结合理论，为未知活性肽分离纯化方法选择提供了理论基础。 (2)从蓝圆鰺、长蛇鲻鱼肉蛋白水解产物中获得了6种新的抗氧化活性肽和降血压活性肽分子结构，为未知结构活性肽的高效精准分离纯化提供了多种新技术。 (3)结合活性肽分子氨基酸残基结构与其功能的关系，提出了利用蛋白质氨基酸组成预测活性肽的功能，该方法可适用于其它蛋白质制备活性肽的原料筛选指导。 该项目的研究成果，对未知结构活性肽的高效精准分离方法筛选提供了理论指导，同时鉴定获得的新活性肽为活性肽构效关系的研究提供了更多新的结构，丰富了活性肽数据库的内容。 项目成果引起所属领域国际学术界较大关注和认可。