[00797365]血浆扩容剂羟乙基淀粉HES200/0.5的合成新工艺

血浆扩容剂属医药领域的战略品种，羟乙基淀粉HES200/0.5是国际上血浆扩容剂中的主导产品，占血浆扩容剂市场的50-60%。由于生产技术难度大、质量控制复杂，国内长期依赖进口，价格昂贵，且无供应保障。华中科技大学对HES200/0.5进行了系统深入研究，突破现有技术瓶颈，形成了具有自主知识产权的创新工艺。湖北省科技厅组织的专家鉴定认为：“产品质量达到国外同类产品水平，总体技术水平达到国际先进，部分制备工艺及控制方法已达国际领先”。项目特点：(1)工艺路线：采用均相水解反应，避免了现有非均相水解工艺中淀粉不溶解、分子量分布宽、工艺稳定性差等问题；采用氯乙醇为羟乙基化试剂的水均相常压反应，避免了现有环氧乙烷高压非均相工艺中取代度、取代位难于控制、质量稳定性差等问题；采用多级膜分离技术，结合改进的GPC检测技术，实现重均分子量及其分布的精密控制，控制精度在10,000以内(国际现有工艺为30000-50000)，同时提高了细菌内毒素控制水平，细菌内毒素低于2EU·g-1(国际最严标准为2.5EU·g-1)，溶液澄明度不深于1号浊度液(国际最严标准为不深于2号浊度液)，且总收率达70%(国外文献收率50%)。(2)质量研究与标准：采用高效液相谱-示差折光检测-宽分布标样法测定产物平均分子量及分布，解决了现有方法中窄分布标样难于制备的缺陷。建立了衍生化气质联用技术测定产物取代位的方法，解决了现有方法测定精密度差、不能准确测定的难题。制订的产品质量标准高于欧洲标准。应用前景：(1)已获SFDA的批准文号，并在自建的100吨/年生产线上规模化生产；(2)已向国内该品种制剂的主要厂家供货或签订供货协议(包括北京双鹤、石药集团等)；(3)产品已出口韩国、俄罗斯、印度等十多个国家，并开展国际药品认证注册。(4)利用该方原料生产的制剂被认定为军队特需药品。产品直接生产成本可控制在100元/公斤以内，平均销售价格超过500元/公斤，毛利率超过70%。仅国内市场规模预期在2000吨以上，中国及其他发展中国家尚无同等技术水平和生产能力的竞争企业。