技术详细介绍
真菌引起的疾病分为浅表性感染和深部感染。浅表性真菌感染在世界许多地区极为普遍，属于传播性的常见多发病，约占真菌感染发生率的90%左右。深部真菌感染的发生率虽然很低，但近20年来深部真菌感染呈持续上升趋势。深部真菌感染是严重危害人类健康的疾病，常常是医院感染主要的致死原因之一。深部真菌感染的治疗药物有四类，分别为多烯类包括两性霉素类和脂类制剂；咪唑类常用的有氟康唑、酮康唑、咪康唑及伊曲康唑；嘧啶类常用的有氟胞嘧啶；棘白菌素类目前已上市的有卡泊芬净。氟康唑广泛用于治疗各种念珠菌和隐性球菌病。氟康唑与真菌细胞膜上细胞色素P450的铁原子结合而导致真菌死亡，是水溶性抗真菌药，半衰期长达30h，具有高效、低毒的优点，既可口服又可静脉给药，临床用于治疗深部真菌感染，效果良好，不良反应较轻。
氟康唑注射液的规格为(1) 50 mL:100 mg (2) 100 mL:200mg ，为大输液，其生产成本较比小水针高。氟康唑注射液为静脉滴液，其使用费时，给患者带来不便。氟康唑在水中微溶，溶解度约为2 mg/mL，如制成5 mL：200 mg小水针，必须提高溶解度约20倍，这在实际生产中较难实现。福司氟康唑通过结构修饰增加溶解度，由辉瑞公司开发并于2003年于日本上市。福司氟康唑为氟康唑的单磷酸酯，在体内经水解生成氟康唑而起效，其5 mL的水针就相当于氟康唑注射液200 mL，极大的方便了患者的使用。
福司氟康唑的常见合成工艺已在专利CN1085213C、US2003144250A1及文章（Organic Process Research & Development 2002, 6, 109112）中报道，通过中间体2，4-二氟-α，α-二（1氢-1，2，4-三唑-1-基甲基）苯甲醇磷酸二苄酯还原得到，该中间体的合成为关键步骤。醇的磷酸二苄酯的合成，文献报道有较多方法，但对氟康唑来说，因为位阻及反应活性的关系，只有采用PCl3/H2O2的方法能较好地实现工业化生产，但按原方法制备，反应过程复杂且收率较低（文献报道为60%左右，但未重复出来），后处理麻烦，使得成本较高。我们通过实验研究，采用一锅合成的方法，建立了适合工业化生产的方法，提高该中间体的收率到80%，并简化了后处理程序，降低了生产成本。