[00996370]新型非变性基因工程灭活菌苗及菌苗载体技术

通过基因重组技术，将溶菌基因克隆入温度调控表达质粒载体。在细菌长到适当的时候将培养温度提高到42度，溶菌基因表达，其产物能在宿主细菌的细胞膜和细胞壁上形成40-200nm的孔道，导致胞浆、核糖体、核酸等细胞内容物流失而死亡，菌体成为一个完整的空壳(称为“菌蜕”)。因为在该灭活机制中没有任何蛋白变性过程，这样的细菌空壳完好地保存了细菌的抗原表位，可以作为优良的灭活菌体疫苗应用，克服了传统的高温或甲醛灭活疫苗因蛋白变性导致的免疫原性丢失和免疫效果下降的弊端。菌蜕还具有固有的免疫佐剂性质，可以作为亚单位疫苗和DNA疫苗的载体。菌蜕保留了细菌表面的各种粘附成分，因而具有良好的APC(抗原呈递细胞)靶向性质，还可以作为免疫系统药物的传递载体。该技术体系的应用范围包括：(1)开发新型非变性基因诱导灭活菌苗，适用于几乎所有革兰氏阴性细菌。(2)开发新型亚单位疫苗。用该技术生产的菌蜕作为表达和传递异源亚单位疫苗的载体。(3)作为DNA疫苗的载体。可通过DNA与蛋白质的结合能力将DNA疫苗质粒锚定于细菌膜上，诱导溶菌后的菌蜕就成为优良的DNA疫苗载体，具有APC(抗原呈递细胞)靶向作用和固有的免疫佐剂性质，提高DNA疫苗效力。(4)作为新型药物超微包囊。用适当的技术将药物填充入细菌空壳即成为超微药物包囊剂，平均直径仅3微米；由于其APC靶向性，特别适用于作用于免疫系统的药物。课题组已建立基因工程灭活菌苗的核心技术体系，欢迎有实力的生物医药企业合作进行具体的疫苗或疫苗载体的开发研究，研究成果可以而且必须申请国家一类新药证书。