[00966469]高分子修饰L-天冬酰胺酶

大肠杆菌L-天冬酰胺酶用于治疗急淋白血病，但其不仅具有免疫原性，而且半衰期仅1-2小时。通过对L-天冬酰胺酶修饰，以消除免疫原性、提高半衰期、改善治疗效果。南开大学马建标教授采用本身具有一定抗肿瘤活性的可降解高分子化合物，如N，O-羧甲基壳聚糖、O-羧甲基壳聚糖、乙烯基吡咯烷酮 马来酐共聚物、甲基PEG接枝的乙烯基吡咯烷酮-马来酐共聚物(梳形聚合物)等，成功地修饰了大肠杆菌L-天冬酰胺酶。发现了两种特别有效的修饰方法，一是在修饰时采用底物或产物保护，一是应用梳型高分子修饰剂，结果在免疫原性消失时，酶活性得到最大保留，远优于以前报导的数据。实验证明，修饰酶的热稳定性与自由酶相近，而抗蛋白酶水解能力大大提高。在新西兰白兔体内测定酶的血浆半衰期，结果显示，自由酶和修饰酶在血浆中的清除基本上满足一级动力学反应，其半衰期分别为1.2h和40h以上，修饰酶比自由酶提高了33倍以上。在体外试验中，修饰酶对L615/ARC小鼠T-淋巴细胞白血病细胞系具有显著的抑制作用。在小鼠体内试验中，该修饰酶埘LTA2淋巴瘤呈现出良好的抗肿瘤活性，使小鼠寿命从对照组的23.4天延长至32.3天，明显优于未修饰的自由酶(26.2天)。 部分研究成果发表存Artificial Cells，Blood Substitutes，and Immobilization Biotechnology、React.Func. Polym.、Polym.Adv.Tech.、Chin.J.React.Polym.、中国科学(B辑)等刊物上，受到国内外学者和企业的关注。