[00960809]异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的早期预警与干预技术及应用

血液系统恶性疾病是严重危害人类健康的重大疾病，异基因干细胞移植(Allo-SCT)是绝大多数血液系统恶性疾病有效乃至唯一的根治手段。移植物抗宿主病(GVHD)是移植的主要并发症和死亡原因之一，严重影响患者的预后。改变GVHD对移植预后不利影响的关键在于早期诊断和及时有效的治疗。项目主要研究内容包括：一、发现了GVHD早期预警的多项指标：①.课题组较早证明TNF-α可用于急性GVHD(aGVHD)的诊断和鉴别，证实IL-2、IL-18及IL-4因子组合可优化aGVHD的诊断；②.申请人发现G-CSF动员的骨髓中CD4/CD8比值、移植物中CD56bright NK细胞、CD4+CD45RA+CD62L+细胞数量是aGVHD的预测指标；此外，移植物中CD4+CD45RA+细胞、CD56bright NK细胞数量及供者活化KIR2DS3是慢性GVHD的预测指标；初步实现了aGVHD的早期预警。 二、发现了NK细胞在Allo-SCT中的新作用：与去除T细胞的移植模式不同，在申请人的移植模式中，①KIR配体不合是aGVHD的不良预后因素；②病人表达的KIR配体越多，预后越好；③移植后14天重建的CD56bright NK细胞数量低于7/ul患者的总体生存率降低，移植相关死亡率增加；丰富了NK在Allo-SCT中作用的理论体系。 三、建立了原创性的急、慢性GVHD有效治疗的新方法：首先提出并应用小剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗Allo-SCT后急、慢性GVHD，总有效率分别达81%和83%，提高了治愈率。该项目不仅提出了临床关键问题的解决方法，且影响了诊疗指南。目前该成果已有33篇研究论文在国内外一流学术刊物上发表，其中包括国际造血干细胞移植领域顶级刊物，如BMT、BBMT等SCI论文14篇。近6年课题组成员参加国际大会并进行发言累计达19次，将GVHD预警预测技术及应用在国际进行广泛推广；一系列成果被美国骨髓移植协会编写的“GVHD诊疗指南”和“抗感染指南”(Biol Blood and Marrow Transplant,2008,14:323-334及Biol Blood Marrow Transplant,2010,16:1611-1628)所引用；相关研究成果已作为最新进展写入2010年美国骨髓移植年会继续教育教材(Biol Blood and Marrow Transplant 2010,16:S57-S63)，显著增强了我国在造血干细胞移植领域的国际影响力。同时在国内开展继续教育学习班累计进行推广，上述成果在包括我国全部血液病学国家重点学科（共5家），以及全军造血干细胞移植中心—军事医学科学院附属医院在内的共计12家单位推广应用，显著提升了我国的GVHD诊疗水平，创造了巨大的社会效益。