[00096723]肝素钠的高效提取与纯化技术

　　肝素钠是从猪小肠粘膜或者牛肺中提取出来的一种抗凝血剂，除了具有抗凝血和抗血栓形成功能，肝素钠还具有调整血脂、抗炎、抗过敏等多种生物学功能。本技术确定了肝素钠高效提取和纯化关键技术参数，建立肝素钠高效提取和纯化工艺路线。将蛋白酶水解法与超声波辅助盐析法结合使用，提取率可达230.81mg/kg，比传统的盐析方法提高40%，时间节省了2小时。经过紫外光谱、红外光谱、液相色谱、PAGE电泳等检测方法对纯品肝素钠的结构进行分析，结果表明纯化后的肝素钠中不含有蛋白和核酸等杂质；红外光谱图中有特征性羟基、羧基和酰胺键的存在，肝素钠结构没有改变。目前，该项技术已经成形，适合于生物制药企业生产革新与新投资项目的开展。 　　一、资源情况 　　黑龙江省现有大型生猪屠宰企业150多家，2009年黑龙江省生猪屠宰量2841万头，可生产屠宰的副产物猪小肠达5万吨以上。若将全部猪小肠粘膜用于肝素提取，年可加工生产粗品肝素20吨。 　　二、国内外相关技术水平比较 　　国内肝素生产以小作坊加工粗品肝素为主，提取率低，肝素的生物效价在100U/mg以下；国外以生产高纯度肝素为主，肝素的生物效价可以达到300U/mg以上。 　　三、知识产权情况 　　本项目于2009年通过了黑龙江省科技厅鉴定，达到了国内先进水平，申报国家发明专利一项，申请专利号：200910071971.4。 　　四、国内外市场分析及风险分析 　　目前全球肝素钠制剂总销售额已超过40亿美元，预计到2012年全球肝素类药物市场销售额将达到91.02亿美元，肝素钠已成为全球第一大生化药物。欧美发达国家是我国肝素钠原料药的主要出口市场，对这些国家的出口量约占中国肝素钠出口总量的85％。2009年肝素钠年底价格达到4万元/公斤，肝素钠价格一路飙升并且居高不下。预计到2015年国内外市场对肝素粗品及原料药的需求规模将达到422.6吨，市场前景广阔。项目实施后，生产的肝素产品价值较高，通过生产技术参数的完善，其市场拓展空间较大，消费市场较广，能够实现产品预期利润，给农户和企业带来效益；肝素特别是高纯度肝素的开发，具有纯度高、效价高、生物活性强等特点，满足了心血管疾病药物市场的需求，可以实现预期经济效益。 　　五、投资及利润情况 　　加工猪小肠生产肝素的平均生产成本在1.8～2.2万元/公斤之间，肝素出厂销售价可在2.8～3.2万元/公斤之间，猪小肠肠衣的销售价为0.6万元，每公斤产品可获利1.6～2.0万元。如考虑到原材料、生产成本、流动资金和固定资产等方面预算投资2000万元，建立年加工2万吨猪小肠处理能力的肝素提取和纯化项目，肝素及低分子肝素年平均销售额可达到3亿元，项目实施后每年可获利3000万元以上。