[00922693]LAPTM4B抗体在肿瘤诊断治疗中的应用

一、背景及简介 　　恶性肿瘤，尤其是肝癌在我国和东南亚的发病率和死亡率不断上升。据世界卫生组织报告仅中国肝癌的年发病人口即有100万之多。本研究室发现并克隆、鉴定了一个在87%人类肝癌等肿瘤过表达的新基因LAPTM4B。该基因已被美国AffyMatrix公司收入其基因芯片；并引起国内外一些肿瘤研究机构的极大兴趣。LAPTM4B基因编码两个4次穿膜糖蛋白LAPTM4B-35和LAPTM4B-24；前者的过表达可促成细胞的恶性转化并使其可成瘤，还可活化其他原癌基因和上调细胞周期蛋白的表达，具有原癌基因的作用。LAPTM4B-35定位于细胞质膜、溶酶体及胞内体，在信号转导中具有组织者功能。 　　针对LAPTM4B的抗体可阻断LAPTM4B-35介导的信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，因而研制其人源化可溶性单链抗体有望用于抑制肿瘤的生长和转移播散，为肝癌等肿瘤的治疗提供新的手段。 　　实验证明肝癌患者血中LAPTM4B抗原水平较正常人高，其抗体可在肝癌诊断中用作血清标志物的检测，可能对现有肝癌标志物AFP是一个重要的补充（AFP在肝癌患者有30%阴性；而在慢性肝炎和肝硬化又可大幅度升高）。此外，LAPTM4B-35在肝癌组织的表达水平与其恶性程度正相关，其抗体可在病理诊断中作为肝癌组织恶性程度的参考指标。 　　二、已完成的工作 　　1.制备不同表位的两种单抗； 　　2.建立检测外周血中肝癌细胞的套（巢）式RT－PCR方法； 　　3.建立定量检测血清中LAPTM4B－35抗原的ELISA方法。 　　三、正在进行和将要进行的工作 　　肝癌早期诊断和复发监测指标的灵敏度、特异性、稳定性、重复性和实用性，报批产业化生产试剂盒。