[00887527]以整合药理学为导向的生脉注射液质量风险管控关键技术及其应用

中药注射剂是中国医药工业拥有自主知识产权并最具特色的药品，在中国医疗保障体系中发挥着不容忽视的作用。由于化学物质组成复杂和质检技术所限，现行药检方法难以确保中药注射剂质量；此外，制药过程质控技术落后以及药品质控与生产管理技术脱节，导致中药注射剂质量风险管控能力不高。因此，如何促进中药注射剂质量风险管控技术体系升级换代，有针对性地实施制药技术升级改造，大幅度提高药品质量风险管控能力和科技竞争力，已成为相关中药生产企业乃至中国医药科技发展的战略抉择。该项目以生脉注射液为研究载体，创建了以整合药理学为导向的中药注射剂质量风险管控关键技术，全面提高了生脉注射液质量风险管控能力，大幅提升产品质量，有效控制了其不良反应发生率。该成果主要内容有：针对现行的中药质量控制技术缺陷，该项目首创集多学科知识于一体的中药整合药理学研究平台，着力于全面提高中药制药过程质量控制能力，创新提出中药注射剂生产过程质控指标群辨识及管控方法。通过化学、临床药学、制药工艺学、药理学与毒理学等方面的全息整合，全面辨析中药注射剂质量风险的引发因素，为全方位管控中药注射剂质量风险奠定了方法学基础，从根本上改变了以成分分析为核心的中药质量控制技术模式，显著提高了生脉注射液质量风险防范能力。针对中药注射剂生产质量管理与药品质量控制脱节难题，该项目创建了中药注射剂质量风险管控一体化关键技术，将制药过程质量管理与控制集成整合，在生产质量管理系统中融入制药过程质量控制，使管理与控制功能相互融合于一体，形成质量管控联动综合机制，实施产品生命周期全程质量风险管控，建立了具有自主知识产权的生脉注射液质景风险管控系统，显著提升药品质量风险防范能力，降低不良反应发生率，实现了质量风险最小化。针对如何通过提高制药过程质量控制链的可靠性降低中药注射剂质量风险难题，该项目根据可靠性理论分析中药生产全过程每一个环节对整个药品质景保障系统的影响；并用网络分析法辨析生脉注射液生产过程中的各单元操作工艺参数与药品质量指标间的因果关系，辨识质量波动来源，优化控制策略，降低生产过程的不确定性，提高药品质量一致性。该项目获发明专利授权2项、软件著作权2项，发表论著17篇（部）。建立关键技术平台3个，发展形成了新一代中药注射剂质量风险管控技术体系，并应用于生脉注射液生产，引领了中药注射剂质量风险管控技术的发展方向。项目被列为江苏省重点科研成果产业化项目，并获中华中医药学会科学技术进步一等奖。通过该技术成果转化，提高了产品科技含量和市场竞争力，使其成为销售额遥居全国同类产品首位的中药大品种。