[00877954]牛心朴子草抑制植物病毒活性成份-安托芬及其衍生物的全合成和活性及毒性研究

课题组首次发现牛心朴子草中的生物碱-安托芬对危害极大的烟草花叶病毒(TMV)具有很高的抑制活性。三年来该项目对牛心朴子草的活性成份继续分离提取，又得到几种生物碱，发现2，3-二甲氧基-6-羟基菲并吲哚里西啶的抗TMV活性与安托芬相当。开展剂型研究，得到新型的绿色环保适于实际应用的安托芬水剂；进行田间小区试验，发现安托芬的效果明显好于两个商品化对照药剂宁南霉素和病毒A，对烟草安全；检验安托芬水剂的急性经口经皮毒性为低毒。全合成光学活性的(+)-2-脱甲氧基娃儿藤碱，首次发现在路易斯酸三氯化铝存在下，进行Friedel酰化反应的同时可高收率地脱掉N保护基Cbz，合成的2-脱甲氧基娃儿藤碱也具有极高的抗TMV活性。首次利用三氯化铁成功实现了α-取代苯基肉桂酸酯的分子内氧化偶联形成菲环，以此为关键步骤合成菲并吲哚里西啶生物碱取得重大突破，设计完成一条全新的路线合成娃儿藤碱，该路线只有六步，原料易得，反应条件温和，原子经济性高，总收率高达48%，可大量制备。进行先导结构修饰，合成一系列苯并吲哚里西啶和氮杂菲并吲哚里西啶及氮杂菲并喹喏里西啶衍生物，还偶然得到了骨架结构为全新的菲并吲哚里西啶化合物。