[00859013]生物大分子药物粘膜智能化给药的纳米载体材料研究

在国家中长期科学和技术发展规划纲要中已将“蛋白质药物”列入第四项重大科学研究计划，而且生物大分子药物在全球每年以20%左右的速度增长。与快速发展的生物大分子药物相比，其给药系统的研究则相对滞后，给药途径单一，新型制剂药物较少。临床上注射给药方式成为其唯一选择。长期注射，可造成诸多不便。因此，研制出一种新的能直接进入血液循环的非注射给药系统，粘膜给药自然就成为大家关注的热点。但生物大分子药物黏膜给药后生物利用度都极低，如何促进生物大分子药物的跨膜转运，提高药物的生物利用度自然就成为人们攻克的关键点。新型药物载体的问世、粘膜吸收促进剂的发现，使得生物大分子的跨膜转运成为可能。进一步研究发现，载体的亲水性可以延长药物与粘膜的接触时间，亲脂性可以促进药物的穿透力，两者都能提高跨膜转运速率。因此，研制新型载体材料就成为该课题的关键。课题组设计一系列两亲性载体材料，通过纳米化加工，使其具有高的载药量；通过功能化，使载体材料具有某些刺激响应特性，如温敏、pH敏和糖敏等，既解决跨膜转运，又解决吸收后的智能释药，这也是对生物大分子药物粘膜给药系统的创新性探索。课题组首次设计合成在生理条件下具有葡萄糖敏感性两亲性含糖聚合物-聚(马来酰亚胺基葡萄糖-r-丙烯酰胺基苯硼酸)，该共聚物纳米粒的粒径随葡萄糖浓度的增加而增大。首次报道基于层层自组装的pH敏感和还原性敏感聚电解质中空纳米胶囊，因其可控的尺寸、结构及通透性能在药物传递领域中的潜在应用价值，该研究依托壳聚糖及其衍生物聚电解质纳米胶囊作为药物载体，提高了载药量，解决了突释的问题，并设计了壁材梯度交联后具有pH和还原敏感的特性，并研究了纳米胶囊内化细胞后释放的行为。设计合成材料的纳米粒产率低，有待进一步改进，而且由于经费不充足，并未进行体内代谢和毒性研究。