[00792733]抗肿瘤新药替莫唑胺(Temodal)

内容简介：替莫唑胺(TM)是一种新型口服化疗药，为咪唑四嗪类衍生物。TM在酸性环境中稳定，口服后可被完全吸收，生物利用度高，组织分布好。该药可透过血脑屏障，对脑部肿瘤效果较好，对白血病、黑色素瘤和淋巴瘤也有效。颅内恶性胶质瘤是一种死亡率高，且难以控制的肿瘤，多呈弥漫性浸润性生长，手术不易切除，术后复发率高。目前应用于临床治疗的化疗药物不多，且治疗效果不令人满意。理想的脑肿瘤化疗药物应能顺利通过血脑屏障，对中枢神经无毒，在血液及脑脊液中维持有效浓度时间长等特点。而TM在酸性环境中稳定，不易被胃酸破坏可作为口服剂用，其生物利用度高，分子量又小，可顺利通过血脑屏障，药物在脑肿瘤组织中的有效浓度高。由于TM具有毒副作用小、服用方便、疗效显著等优点，具有很大的医疗价值和良好的市场前景。技术特点：该研究是以氯乙酸乙酯为原料经过6步合成得到TM。其结构经红外光谱、核磁共振氢谱及元素分析证实，与国外文献报道一致。对TM进行了体内体外试验，其试验结果证明：TM对S180实体瘤的高、中、低剂量组均有明显的抗肿瘤作用，其平均抑瘤率分别为56.03%、50.50%、44.07%。TM高、中、低剂量生命延长率分别为55.84%、47.63%、33.75%。TM9ug/ml组K562细胞抑制率达57.54%，与Ara-c阴性对照组抑制率52.05%相近。TM的急性毒性试验表明：TM是一个较易耐受的药物，高剂量时出现恶心、呕吐，用镇吐药可控制之。偶见脱发，未见其它重要脏器毒性。应用范围：该药主要治疗复发的恶性神经胶质瘤，如：多形性恶性胶质瘤及退行发育的星形细胞瘤。此外对白血病、黑色素瘤、淋巴瘤及实体瘤也有效。转化条件：对厂房和设备要求不高。无需高温高压条件，只需要有通气条件且温度可控制在0℃即可。一般药厂的技术人员和技术工人就可顺利完成此项工作，原材料在国内易买到。市场需求分析：TM在欧洲已获由EC的CPMP推荐，批准用于那些经治疗后复发的退行发育性星形细胞瘤病人。2000年已被美国FDA批准上市，是美国20年来第一个治疗成人退行发育性星形细胞瘤病人的新药。目前国内尚未进口，也未见有关研究报道。经济效益分析：生产1kg粗品TM最后一步所用的反应罐约100m<'3>(这步所用反应罐最大)，粗略计算TM约5万元/kg。