[00742014]克服ABC药物转运泵介导的肿瘤多药抗药性的研究

多药抗药性(multidrugresistance，MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因。介导MDR的原因十分复杂，其中由三磷酸腺苷结合转运盒(ATPBindingCassette，ABC)转运泵，将抗癌药物泵出细胞外，使抗癌药物在肿瘤细胞中的积累减少，从而产生抗药性是介导MDR最常见的原因。该研究团队自1993年以来，一直致力于克服MDR的研究，取得如下成果：1.首次报道多种酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是ABC转运泵的底物，逆转MDR；同时ABC转运泵也能将TKIs外排，阐明TKIs耐药新机制。发现TKIs能增强传统抗癌药物对肿瘤干细胞的杀灭作用。这为肿瘤化疗提供新思路。2.发现Sildenafil(西地那非)、FG020326(咪唑类衍合物)等具有强的体内外逆转MDR作用且对抗癌药物血药动力学无影响，为第三代MDR逆转剂，具有开发前景。3.首次以siRNA技术沉默mdr1基因进行体内外逆转由ABCB1介导的MDR的研究，发现沉默mdr1基因能体内外增强MDR细胞对抗癌药物的敏感性，为克服MDR提供新思路。4、发现天然来源的化合物AMAD(姜黄素衍生物)、Bullatacin(泡番荔枝辛)、SecalonicacidD(黑麦酮酸D)等不仅对敏感细胞有效，而且对多种ABC转运泵介导的MDR细胞也具有体内外的抗肿瘤作用。研究团队共发表142篇论文，其中包括CancerRes《癌症研究》(5篇)、MolMed《分子医学》、CellCycle《细胞周期》、EurJCancer《欧洲癌症杂志》(2篇)、MolPharm《分子药学》(2篇)、MolPharmacol《分子药理学》、MolCancerTher《分子癌症治疗》、BrithJPharmacol《英国药理学杂志》、BiochemPharmacol《生化药理学》(4篇)等SCI论文73篇。获得专利6项。