[00717896]新型乏氧组织显像剂

项目简介：组织乏氧是临床上多种重要疾病的一个主要特征，组织氧水平在这些疾病的诊断中十分重要。由于以往体内测定乏氧症状的困难，限制了它在临床上的应用。采用非介入性方法确定乏氧组织一直受到广泛重视，核医学技术是利用乏氧组织显像剂进行单光子发射计算机断层成像(SPECT)或正电子发射断层成像(PET)。该技术简便易行，非常适于临床推广应用。作为放射增敏剂的硝基咪唑类化合物，其在细胞内的代谢取决于组织中可利用的氧量。利用这种特性，可以用放射性核素标记这类化合物，用于乏氧组织的显像，从而达到临床诊断的目的。该发明涉及一种组织乏氧显像剂及其前体。该前体为带硝基的芳香氨基肟类化合物。以该化合物作为配体，与锝-99m形成配合物，得到锝-99m–氨基肟类乏氧显像剂。该乏氧显像剂合成简单，可以明显改善乏氧组织的显像质量，可广泛应用于医疗显像领域。技术指标：该显像剂在肿瘤中摄取较高，并且清除很缓慢。随着时间的延长，肿瘤与其他组织器官的比值不断增加。在4小时，肿瘤/肌肉为8.6、肿瘤/血1.9、肿瘤/肝0.9、肿瘤/心4.5、肿瘤/肺2.2。人胃癌、乳腺癌荷瘤裸鼠体内的SPECT显像结果也可以看出，该标记物在两种肿瘤模型中均有较好的摄取。与现有的乏氧显像剂比较，新显像剂可以明显改善乏氧组织的显像质量。表199mTc-N2AIPO、99mTc-N4AIPO与现有乏氧显像剂的生物分布(注射后2小时)显像剂肿瘤/血液肿瘤/肌肉3H-misonidazole1.881.54，3H-FMISO1.321.42，125I-IAZA2.803.70，99mTc-BMS1813210.312.63，99mTc-N2AIPO1.006.66，99mTc-N4AIPO1.818.12。国内外的研究大都局限于少数几种乏氧显像剂，其中主要是BMS181321，但是实验结果并不令人满意；对现有乏氧显像剂的改进和开发研制新型的乏氧显像剂的报道却很少。该研究小组已经对新型乏氧显像剂的研究取得了一定的成果，已经申请国家专利(专利申请号：01110037.0。公开号：1314185)。该新型乏氧显像剂具有中国自主知识产权。与现有的乏氧显像剂比较，新显像剂可以明显改善乏氧组织的显像质量。课题组已经完成了药盒化的研究，和即将结束临床前的各项实验。如果筹集资金及时到位，临床实验可望在2002年秋开始。应用说明：乏氧组织显像剂是放射性药物研究的热点之一，有极其重要的临床应用价值和广阔的应用前景，可以用于心、脑血管及肿瘤疾病的诊断。乏氧显像能直接提供组织低氧但存活的依据，这些信息在临床诊断决策中起到重要作用。在心血管方面，它能迅速、准确判断心肌缺血但存活，是临床所急需的诊断药物。它对降低心血管病人的死亡率、改善治疗效果极为有效，而临床所用的99mTc标记的心肌灌注显像剂和探测心肌急性坏死的显像剂，均不能可靠回答这类问题。为此，开发一种能特异性诊断组织存活但有机能障碍的诊断技术是很重要的。脑血管疾病是人类主要疾病之一。当脑血流低于某临界值时，立刻引起脑功能损伤。像心脏一样，脑形态学的损伤取决于血流降低的程度及时间。乏氧显像能特异地区别乏氧状态下存活组织，因此可从缺血区域中区分存活和损伤的组织，为临床治疗方案的确定提供依据。在实体肿瘤中，肿瘤细胞的乏氧程度越高，肿瘤恶化的可能性越大，对放射治疗及某些抗癌药物的敏感性也越差。由于肿瘤内外氧水平存在差异，而且乏氧程度与肿瘤大小没有确定联系，所以不可能预测单个病人的肿瘤乏氧程度。乏氧显像能探测乏氧组织的位置及数量，便于医生选择最佳治疗方案，提高放射治疗及某些化学治疗的成功率。市场预测：全世界每年死于癌症的不少于700万，而肿瘤患者则更多。中国每年至少有50万患者进行肿瘤的放疗、化疗，在治疗前后以及过程中都需要进行乏氧诊断，至少1次。如果每支药盒以100元计(国内放射性药盒平均价格)，每年可创产值5000万。其实，中国每年肿瘤患者应该高于50万。再则，国外也没有很好的同类诊断试剂盒，如果可以将该产品推向国外，市场收益将非常可观。另外，该品也可以应用于心脑血管疾病的诊断(本项实验正在进行中)。效益分析：厂房面积100m<'2>，冷冻干燥机，超净工作间，有机化学合成室，包括申报放射性药物生产许可证，约需投资500万元。2～3名化学或者生物学毕业技术人员；其他生产、销售以及财务的一系列的保证。生产每支药盒需化学试剂费用小于5元，生产其他费用以每支药盒5元计(主原料药可以在一周内合成20～50g，一天可以生产药盒500～1000)。利润约90%。每年可以创收4000万左右。