[00708846]华支睾吸虫病防治关键技术的建立及其应用

人生食或半生食含有华支睾吸虫囊蚴的淡水鱼而感染致华支睾吸虫病，全球有1500万人感染，而中国约1250万，其中广东省为600万。华支睾吸虫病也于2006年确定为广东省三大地方病之一。在1992、2004和2015年三次全国重要寄生虫病调查中，广东省人群华支睾吸虫平均感染率分别为1.82%、5.35%和5.56%，随着生活、经济水平发展，不降反升。华支睾吸虫感染被WHO认定为肝胆管癌的1类生物学因素。尽管华支睾吸虫病已在中国流行千年，危害如此严重，该省中国的流行形势如此严峻，但针对该病的防治手段陈旧，防治效果不理想。如在诊断上仍使用粪检方法，迄今全球亦无可应用的疫苗。此外，华支睾吸虫作为真核生物、生活史复杂的寄生病原体，其基因组组成、与宿主作用等方面比原核生物复杂，创新防治技术的关键是需要解决针对华支睾吸虫的科学和技术瓶颈问题。 对此，该项目历时十余年，在国家重点基础研究计划、国家自然科学基金、传染病防治重大专项以及广东省科技计划的支持下，获得华支睾吸虫生物学大数据的支撑上进行了大量基础研究，由此发现华支睾吸虫发育、寄生、致病等的重要分子及机制，进而创新性的建立了以下华支睾吸虫病防治技术。1.在国际上首先完成华支睾吸虫全基因组测序，率先获得其不同发育阶段、不同组织的转录组以及分泌蛋白质组，在此基础上发现华支睾吸虫生理代谢、发育、寄生、致病中的重要分子，在Genome Biology（IF=11.313）等相关领域权威或主流期刊上发表SCI论文29篇，获得国家发明专利2项。2.筛选和发现华支睾吸虫病诊断抗原，建立华支睾吸虫病快速免疫诊断技术，研制了全球首个利用基因工程抗原进行华支睾吸虫病诊断并获得国家级（CFDA）医疗器械注册证的试剂盒，并在流行区推广应用；获得国家发明专利2项，在相关领域国际主流期刊发表论文19篇。3.鉴定、发现华支睾吸虫在中间宿主—淡水鱼体内幼虫成囊的关键分子，在世界上首次开展阻断成囊的疫苗研究、建立重组益生菌型预防淡水鱼华支睾吸虫感染的口服疫苗制备技术，既达到切断华支睾吸虫病传播目的，又可保护淡水鱼养殖业经济利益。 获得国家发明专利1项，申请并受理国家发明专利1项，相关基础研究发表SCI论文17篇，与多个生物公司和水产养殖公司合作，建立养殖试验基地，进行产品孵化。4.筛选华支睾吸虫鱼体寄生阶段分泌排泄蛋白及囊蚴皮层蛋白，鉴定可用于淡水鱼华支睾吸虫感染的免疫检测抗原，国际上首次建立无创、快速免疫检测技术替代现有的鱼肉压片/消化或鱼肉华支睾吸虫核酸检测方法，保障淡水鱼食品安全、防止华支睾吸虫经口感染，从而控制华支睾吸虫病。相关基础研究发表SCI论文10篇，申请并受理国家发明专利2项。