[00392101]牙种植体周围骨再生的基础和临床研究

牙列缺损、缺失是口腔疾病中的常见病、多发病，其患病率高，涉及人群广泛.传统的牙列缺损、缺失主要通过活动义齿和固定义齿修复.活动义齿的咀嚼功能差，异物感强，美观效果差.固定义齿如烤瓷桥等，需要损伤邻牙，应用范围有限.口腔种植修复因为其咀嚼功能好，外形美观，对邻牙无损伤，被誉为口腔修复学的一次革命和"人类的第三副牙齿".骨组织不足是限制牙种植修复的最大问题，因此促进种植体周围的骨再生研究是当前口腔医学重要的科学问题.牙种植体周围骨组织不足可以分为牙槽骨高度不足、牙槽骨宽度不足.为了解决牙槽骨高度不足的临床问题，该团队提出通过促进干细胞成骨分化，通过力学信号刺激实现原位骨再生，增加牙槽骨高度，提升新骨生成的质量和数量的理论.1.围绕干细胞成骨分化机制，该团队从细胞水平出发，发现可以通过抑制Notch信号通路及其下游基因，可以促进ERK及RUNX2的表达，从而促进间充质干细胞的成骨分化;通过上调BMP2、OSX、RUNX2等信号通路可加强干细胞成骨分化;而通过基因修饰的方法转入外源性BMP2、OSX、DSPP等基因可以进一步增强间充质干细胞的成骨能力，加速新骨的形成，提高新骨形成质量.在此基础上，本团队提出了环状骨移植技术、上置式植骨技术、慢速备洞采集自体骨等临床治疗方法，扩大了牙种植修复的临床适应症; 2.在骨再生相关的力学信号研究方面，该团队研究发现周期性张应力可以通过Notch、WNT等信号通路，促进间充质干细胞的成骨分化，而压应力则作用相反，最佳力学加载周期是6小时.该团队改良的牵张成骨术等方法，可应用于牙槽骨高度严重不足的患者.为了解决牙槽骨宽度不足的临床问题，该团队创造性提出可以促进骨组织工程血管化，添加促进骨再生的生长因子，防止骨块坏死，增加新骨形成宽度，扩大种植适应症.1.围绕着骨组织工程血管化，该团队首次证实间充质干细胞来源于血管外周细胞，上调Notch、BMP4信号通路可以通过调节内皮细胞与间充质干细胞相互作用，促进微血管的早期形成，保障新生骨组织的充分血供，从而促进种植体周围的早期骨再生，防止骨块坏死.在此基础上，该团队在国内外首次设计了二次法骨劈开技术.2.围绕着牙种植体周围骨再生相关的生长因子，该团队发现BMP2、BMP4、VEGF等生长因子可以明显促进种植体周围的早期骨再生，并可以明显提高成骨的速率及质量;证实纳米双向磷酸钙、藻酸钙生物凝胶等支架材料在复合间充质干细胞后可以明显促进骨再生.在此基础上，该团队发展和改良了通过患者自体血液浓缩生长因子、富血小板血浆、引导骨再生等方法，显著增加患者牙槽骨的宽度，进一步扩大牙种植修复的适应症. 综上所述，该团队围绕牙种植体周围骨宽度和高度不足的临床问题，开展了系列的基础研究，并将其研究成果转化为多种牙种植治疗方案与手术方式，过去五年在华西口腔医学院开展1000余例，并在国内20余家口腔医院得到广泛的推广与应用，大大提高了临床种植修复的适应症，取得了良好的治疗效果与社会效益.共发表SCI论著30篇，累计引用360余次，单篇最高引用82次.主编英文专著《Osteogenesis(骨再生)》，参编教材及专著6部.获得国际奖项2项，国内部省级奖项10余项.获自然科学基金8项，省部级课题10余项.为国家培养了一批专业技术人才，包括全国百篇优秀博士论文获得者1名，提名奖1名，教育部新世纪优秀人才1名，四川省杰出青年2名，四川省优秀博士获得者2名，霍英东青年教师奖获得者1名，博士研究生10人，硕士研究生25人.