[00386879]PI3K激酶抑制剂、包含其的药物组合物及其应用
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技术详细介绍
临床上肿瘤的治疗用药分为传统细胞毒类药物和新型分子靶向药物，后者通常具有相对明确的靶点，抑制肿瘤细胞生长而减少对正常细胞的作用，对肿瘤的选择性高、毒性小。磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphoinositide 3-kinase，PI3K)是许多生命活动中关键的信号分子。PI3K抑制剂在抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡和逆转肿瘤细胞耐药性等方面具有独特的优势，可以单独用药或与其它靶向药物联合用药。以PI3K信号通路中关键分子为靶点的抗肿瘤药物研究已有近20个化合物进入临床试验阶段，有4个化合物进入了Ⅲ期临床试验。该研究在前人工作基础上，设计合成了一类具有通式I的嘧啶化合物，化合物结构绕开现有专利保护化合物。生测结果表明该类化合物能有效抑制PI3K激酶(与三期临床药物药效相当)以及PI3K激酶作用的增殖性疾病，有望为治疗PI3K激酶作用的增殖性疾病提供有效性和选择性更好的抑制剂。