[00353614]吗啡在脊髓可塑性变化中的新作用研究

脊髓是中枢神经系统最容易受到损伤的部分，常导致伤者出现截瘫或四肢瘫，故对脊髓损伤后的修复(可塑性)及其影响因素的研究显得非常必要。已知针刺能够促进在体背根节神经元发出的初级传入纤维在脊髓内侧支出芽和突触重建；也清楚针刺可以引起脊髓内源性吗啡类物质释放增多；还知道外源性吗啡作用的脊髓组织提取液能够明显提高体外培养背根节神经元的存活率等。这些研究结果提示阿片类物质或吗啡与背根节神经元发出的初级传入纤维在脊髓内侧支出芽和突触重建可能有一定的因果关系。为此，课题组对吗啡可能具有促进脊髓内受损伤的初级传入纤维通路修复的作用这一假设进行了系列研究。课题组运用药理学、神经解剖学、神经组织学、组织化学、体视学、图像分析和生物化学等多种方法和技术，对吗啡促进大鼠脊髓可塑性变化的新作用进行系统探讨，获得了一些重要的研究成果。课题组率先创建了吗啡依赖大鼠备用背根模型，在该基础上探讨吗啡对脊髓可塑性变化及其机制的影响，结果发现：1．吗啡能够促进备用背根初级传入纤维在脊髓内侧支出芽，并与失去初级传入纤维支配的靶神经元重建突触联系。2．与初级传入纤维在脊髓内侧支出芽有关的背根节神经元胞体发生了相应的可塑性变化，吗啡对此变化有明显的促进作用。3．吗啡通过阿片μ受体的介导促进大鼠脊髓Ⅱ板层受损伤的初级无髓传入纤维终末再生及其突触重建。4．在吗啡的作用下，发生初级传入纤维侧支出芽的脊髓组织中，含有能促进培养的鸡胚背根节神经元神经突起生长的神经营养活性物质。这些研究成果证实吗啡能够促进脊髓内受损伤的初级传入纤维通路的修复。这种新的学术观点可使人们重新认识到吗啡在重建受损伤的感觉神经传入通路方面所起的作用，为进一步研究中枢神经可塑性机制提供了理论和形态学依据，对临床神经系统相关疾病的认识、诊断和治疗有重要的指导意义，因此有良好的社会效益。该研究成果已发表研究论文18篇，其中7篇论文被美国化学文摘(Chemical Abstract)和美国医学索引(Index Medicus)收录转载；论著参加学术交流17次和讲座6次，被他引用19次。该研究部分成果已被编入《发育神经生物学》和《现代组织学》等专著。