[00338101]蜂海绵骨针作为一种新型生物医学材料的应用

　　一、项目简介
　　蜂海绵骨针（Sponge Haliclona sp。 Spicules， SHS）是呈游离的双尖针状结构（蜂海绵及蜂海绵骨针的形态结构，其末端尖锐，尺寸稳定，机械强度高，可刺入角质层打开皮肤屏障，并长时间滞留于皮肤角质层形成大量持续存在的微通道，从而提高生物大分子药物的经皮吸收。蜂海绵骨针作用与皮肤后，皮肤角质层屏障可逐渐自愈，不会对皮肤造成严重的创伤。蜂海绵骨针使用的剂量非常灵活，促渗强度也可以通过使用方式进行灵活调整，还可以应用于不同面积的病灶部位。此外，通过联合脂质体、表面修饰等方式，蜂海绵骨针皮肤促渗效果及范围显著提高与扩大，因此蜂海绵骨针非常有潜力成为一种新型的药用辅料，作为一种新型微针用于皮肤给药的物理促渗，应用于经皮给药系统、经皮疫苗制剂及医学美容等领域。
　　二、技术成熟度
　　蜂海绵骨针技术目前已申请四项发明专利。
　　1。一种皮肤促渗方法及其促渗剂
　　2。一种经皮吸收组合物及其在制备经皮吸收制剂中的用途
　　3。一种表面修饰硅烷基的蜂海绵骨针及其制备方法
　　4。一种在海绵骨针表面修饰功能基团的制备方法
　　蜂海绵骨针一代技术，蜂海绵骨针作为一种新型微针用于皮肤给药的物理促渗，并可有效促进一系列亲水性生物大分子的经皮吸收（已申请专利，专利申请号 CN2016102679355； WO2017/186046 A1），
　　蜂海绵骨针二代技术：蜂海绵骨针与纳米脂质体产生协同作用，也进一步增加玻尿酸（MW：200-250K）的经皮吸收。蜂海绵骨针、脂质体（CL）和柔性脂质体（FL）单独使用均可增加玻尿酸的经皮吸收，但蜂海绵骨针与脂质体联合使用后，吸收效果显著增强，尤其是蜂海绵骨针与 FL 的联合使用，吸收可达 37。9%。以此为基础申请了一项国内专利（专利名称： 一种经皮吸收组合物及其在制备经皮吸收制剂中的用途，申请号：201710666564。2）和一项 PCT 专利（申请号为 201710666564。2，专利名称：一种经皮吸收组合物及其在制备经皮吸收制剂中的用途）。
　　蜂海绵骨针四代技术：CY7 标记实验，我们在蜂海绵骨针表面成功地标记了CY7 荧光，这一突破为蜂海绵骨针的体内外追踪实验提供了可能性。以此为基础申请了一项国内专利（专利名称： 一种在海绵骨针表面修饰功能基团的制备方法）
　　蜂海绵骨针五代技术：丁基、辛基化学修饰及 GFP 绿色荧光蛋白吸附实验在骨针表面进行丁基、辛基修饰后，与 GFP 绿色荧光蛋白成功吸附，在冷冻
　　干燥后骨针表面仍带有大量荧光，通过透皮实验，观察到骨针吸附的 GFP 顺利经骨针携带释放入细胞，标志着骨针直接携带药物等活性成分进入皮肤得以实现
　　。以此为基础申请了一项国内专利（专利名称： 一种表面修饰硅烷基的蜂海绵骨针及其制备方法，申请号： 201811175149。8）
　　GFP 的骨针；B 辛基修饰的物理吸附了 GFP 的骨针； C 冻干后的丁基修饰的物理吸附了 GFP 的骨针；D 冻干后的辛基修饰的物理吸附了 GFP 的骨针；E， F 丁基、辛基修饰蜂海绵骨针吸附的绿色荧光蛋白经透皮释放进入皮肤。
　　上述蜂海绵骨针技术路线清晰、操作流程稳定、工艺成熟可靠。
　　三、应用范围
　　蜂海绵骨针可广泛用于化妆品、皮肤疾病（银屑病）治疗、胰岛素输送、疫苗输送等领域。
　　四、投产条件和预期经济效益
　　主要原料蜂海绵，目前国内供应充足。普通蜂海绵骨针年产 1 吨，预计投资
　　150 万元，年销售额 500 万元。蜂海绵骨针化妆品年产 10 万套，预计投资 30 万元（不包含 GMP 车间搭建、设备），销售额 500 万元。
　　五、合作方式
　　技术转让或联合生产，具体合作方式可商议。