技术详细介绍
目前肿瘤化疗仍是大多数癌症患者不可缺少的治 疗方法，但是化疗药物往往缺乏选择性，而且肿瘤细 胞容易产生多药耐药性，严重影响化疗的效果。因此， 研究可逆转肿瘤多药耐药性的功能性药物输送系统在 提高化疗药物药效、降低毒副作用等方面将具有广阔 的应用前景。纳米药物载体，如脂质体封装的抗癌药 物在临床前和临床实验中已被证实能够通过降低毒性 和增强疗效来提高治疗指数。然而，传统脂质体存在 载药量低（一般＜10%）、稳定性差、药物容易泄漏 等问题，导致治疗效果不理想，并且容易引发机体的 毒副作用。由于肿瘤具有异质性和耐药性等问题，单独使用 一种药物通常难以取得良好的治疗效果，因此人们一 直致力于设计可以装载多种抗癌药物的纳米载体，通 过协同治疗作用来提高治疗效果。相比于单一或连续 给药，联合用药可使癌细胞更不容易发展补偿性耐药 机制。研究表明，抗癌药物组合无论是发挥协同作用 还是拮抗作用，一般都依赖于联合用药中各化疗药物 之间的摩尔比，特别是全身给药后控制肿瘤组织处不 同药物的特定释放比例对疗效起着至关重要的影响。例如，CPX-1 （注射用伊立替康/氟尿昔脂质体，1:1） 对胃肠道瘤具有较好的协同治疗效果。北京大学工学院团队和附属第三医院合作，设计合 成了一种具有高度对称性的Janus药物共辆体Janus药 物共辆体，即两亲性氟尿昔-喜树碱共辆化合物（Janus Camptothecin-Floxuridine Conjugate, JCFC）,它以 季戊四醇分子为骨架，利用对肿瘤微环境敏感的酯键， 分别将两个疏水性的抗癌药物喜树碱分子与两个亲水性 的抗癌药物氟尿昔分子连接在一起。该JCFC共辆化合 物在极性溶剂中可自组装形成具有类似脂质体双层膜结 构的纳米胶囊（NCs） o JCFC纳米胶囊的双层膜厚度大约为3.7 nm ,载药量高达60%以上，远远大于传统 脂质体的＜10%,可在各种生理缓冲液中稳定分散，且 可避免药物分子在循环过程中的泄漏。与游离的氟尿昔 及喜树碱相比，JCFC纳米胶囊能够显著被癌细胞摄取。 最令人兴奋的是，静脉给药后，JCFC纳米胶囊可高效 富集到达肿瘤部位，在酸性微环境和酯酶的作用下，可 以按照1:1的摩尔比释放抗癌药物氟尿昔与喜树碱，发 挥出显著的协同治疗效果。