左旋双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐的制备方法:
本发明属于头胞类抗生素原料的制备方法,特别是关于头胞拉定的中间体的制备方法。
化学名称为左旋双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐。
它是头孢拉定侧链, 头孢拉定药物主要中间体。目前制备方法主要是将苯甘氨酸与金属钠在液氨介质下反应生成双氢苯甘氨酸,然后双氢苯甘氨酸与甲醇钠、乙酰乙酸甲酯在“甲基异丁基甲酮(MIBK)”介质作用下反应生成双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐,脱出有机介质后在异丙醇溶剂作用下离心、干燥得到纯品.现在生产厂家普遍采用“甲基异丁基甲酮(MIBK)”作为溶媒,由MIBK价格高要15000元/吨,且单耗在0.6-0.7kg/Kg邓钠盐产品,且邓钠盐的收率也不高。且产品质量因含有少量MIBK,而对后面头胞拉定的生产造成影响。
本发明的目的是提供一种生产成本低,收率高,且产品质量好的工艺路线。本发明提供的左旋双氢苯甘氨酸甲基邓钠盐的制备方法,可消除产品中的含酮量,且采用二甲苯作溶媒,溶媒单耗是0.4kg/kg,邓钠盐收率达到了175,大大降低了生产成本,跟原工艺相比,每吨可降成本7000~10000元/吨。本发明中采用的甲醇钠是采用金属法制得的甲醇钠甲醇溶液,消除了现有技术中采用碱法制得的甲醇钠甲醇溶液由于游离碱等杂质含量偏高而导致邓钠盐产品吸光度高的缺陷。
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