技术详细介绍
一种苯胺类衍生物引入巯基的方法，其特征在于：先通过重氮化反应，往1000毫升的三口烧瓶中加入250毫升水，缓慢倒入130毫升30%的盐酸，再滴加120毫升0.5摩尔的苯胺类衍生物；搅拌0.5小时，再冷却至-10～-5℃，往上述溶液中滴加NaNO2溶液，控制温度在-10～-5℃，约1小时滴加完毕。然后通过强亲核试剂乙基黄药进行取代反应，产物在碱性环境中水解生成疏基钠盐，最后返酸便得到巯基取代下的目标产物。本发明的优点是反应原料易得、成本低廉、反应温和、条件简单、稳定易于放大生产,并且通过巯基的引入将增强医药中间体的医用价值及效果。
一种苯胺类衍生物引入巯基的方法，其特征是方法步骤为：a.重氮盐的制备首先，往1000毫升的三口烧瓶中加入250毫升的水，缓慢倒入130毫升30%的盐酸，再缓慢滴加66克的5?氰基?2?甲基苯胺，搅拌0.5小时后，冷却至?10～?5℃，往上述溶液中滴加由40克NaNO2和90毫升水配制而成的NaNO2溶液，控制温度在?10～?5℃，大约1小时滴加完毕；b.中间产物5?氰基?2?甲基苯硫酚钠的制备往1000毫升的三口烧瓶中加入108克的乙基黄药和150毫升的水，加热至40℃左右，再往乙基黄药溶液中滴加步骤1制得的重氮液，控制温度在40～45℃，40分钟滴加完毕，控制温度在45℃左右反应3小时，反应完毕，分液得有机液，再用200毫升的碳酸钠饱和溶液洗涤两次，加入150毫升的甲苯进行萃取，分液得有机液，将有机液加入到1000毫升的三口烧瓶中，加入200克的25%的氢氧化钠水溶液，加热至回流，回流反应20小时，反应完后往三口烧瓶中冲入250毫升的水，搅拌，分液得水相，再在水相中加入100毫升的甲苯，搅拌，分液得水相；c.返酸制备5?氰基?2?甲基苯硫酚将所得的水相加入到1000毫升的三口烧瓶中，滴加30%盐酸120?140毫升至pH=1?2，分液得有机液，再使用100毫升的水分两次洗涤,得有机液62克；d．目标产物5?氰基?2?甲基苯硫酚的提取将所得的62克的有机液加入到250毫升的三口烧瓶中，进行减压蒸馏，得产品34.3克，产品的最终收率为46%。