[00021011]盐酸喹那普利及其中间体的合成新工艺

技术投资分析： 产品名称及性质 　　化学名：[3S-[2[R*( R*)],3R*]]-2-[2-[[1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]氨基]-1-氧代丙基]-1,2,3,4-四氢-3-异喹啉羧酸盐酸盐； 　　[3S-[2[R*(R*)],3R*]]-2-[2-[[1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-1-oxopropyl]-1,2,3,4-terahydro-3-isoquinolinecarboxylic acid hydrochloride。 　　分子式：C25H30N2O5.HCl；分子量：475.02；CAS登录号：82586-55-8。 　　白色粉末，m.p. 110～114 ℃，[α]D20=+15.4° 合成工艺简介： 　　盐酸喹那普利合成路线很多，但普遍存在着工艺路线长，成本高，污染严重等缺点。针对以上问题，我们研究确定了以下合成路线：以苯乙酮和乙醛酸为原料合成3-苯甲酰基丙烯酸乙酯；该酯通过与L-丙氨酸苄酯加成及加氢合成N-[(1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基)]-L-丙氨酸 (NEPA)；经三光气活化的NEPA与1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸苄酯缩合生成2-[2-[[1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]氨基]-1-氧代丙基]-1,2,3,4-四氢-3-异喹啉羧酸苄酯，再加氢脱苄制备盐酸喹那普利。该方法具有成本低、污染轻、易于工业化等优点。 　　三废：三废排放量较大，可通过焚烧、曝气等方法治理。 技术的应用领域前景分析： 产品用途 　　高血压是最常见的心血管病，也是全球范围内的重大公共卫生问题。流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人，高血压患病率约为10%，欧美一些发达国家的患病率为20%。北京大学人民医院教授、著名心血管专家胡大一在2005年11月3日举行的第十六届长城国际心脏病学会议上说，我国每年有260万人死于脑卒中或心肌梗死。心脑血管疾病已经成为威胁人们身体健康的头号杀手。血管紧张素转化酶抑制剂(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor，ACEI)作为一种新型降压药物，被认为是高血压治疗史上的一大飞跃。 　　盐酸喹那普利是日本吉富制药由美国Werner-Lambert公司引进的具有血管紧张素转化酶抑制作用的高血压治疗剂，是第三代ACE抑制剂的优秀代表之一，现名列全球畅销药的第91位，2000年销售额达5.53亿美元。与过去的ACE抑制剂相比，盐酸喹那普利持续抑制动脉及心肌等组织中的ACE作用更强，所以一天给药一次就可持续24 h降压作用。其降压效果优于卡托普利，与依那普利相同。此外还有增加肾血流量的利尿作用。它对肾血管型高血压疗效好、兼有降血脂作用等特点，适合长期服用治疗高血压和心血管疾病，具有良好的安全性。 效益分析： 经济效益分析： 　　盐酸喹那普利：合成成本约3000元/kg，市场售价7000元/kg（原料药）。N-(1-S-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-丙氨酸-N-羧酸酐：合成成本800元/kg，市场售价1300元/kg。3-苯甲酰基丙烯酸乙酯：合成成本3万元/吨。该化合物不仅可用以制备一系列的ACEI，如依那普利(Enalapril)、喹那普利(Quinapril)等，而且本身也是一种药物，具有抑制胃酸分泌、保护胃细胞作用，可用以治疗胃及十二指肠疾病，还是一种钙拮抗剂，可与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)并用，用以治疗高血压。 厂房条件建议： 主要设备： 　　常压反应釜、高压釜、精馏塔、离心机、蒸汽锅炉等。 备注： 无