技术详细介绍
抗肿瘤新药海胆黄多糖的研制
海胆黄多糖（SEP）系从光棘球海胆的海胆黄中分离纯化得到的均一多糖组分。
本项目通过体内构建H22小鼠肝癌以及S180肉瘤荷瘤鼠模型，给予SEP尾静脉注射治疗，结果显示，SEP体内显著抑制肿瘤的生长，抑瘤率均能达到60%左右。同时，SEP显著提高荷瘤鼠体内的免疫活性，包括提高脾指数、胸腺指数，促进脾淋巴细胞增殖，激活CTL活性，上调细胞因子IL-2、TNF-α分泌，增加T细胞亚群的百分含量，辅助B细胞产生Ig等。深入的机理研究表明，SEP激活脾细胞中的p-Erk表达，荧光素酶报告基因结果表明SEP作用后Jurkat T细胞中核转录因子NFAT被激活；TLR4单克隆抗体封闭实验结果表明，TLR4单抗预先封闭脾细胞受体后，SEP刺激脾细胞增殖及其分泌IL-2的作用被抑制。
SEP可能通过与脾细胞上TLR2/4结合，激活Erk1/2信号通路，继而活化核转录因子NFAT，促进脾淋巴细胞活化、增殖，分化为效应T细胞和浆细胞，分泌IL-2、，介导一系列基于脾淋巴细胞的免疫调节达到抗肿瘤活性的功能。
本项目获得“十一五”、“十二五”重大新药创制专项资助。