技术详细介绍
当前，我国已进入老龄社会，骨质疏松患者病例逐年增加，而骨折又是创伤学中最常见最多发的疾病。成骨生长肽（OGP）是一种由14个氨基酸组成的小肽，具有促进体外成骨细胞增殖、体内成骨及刺激造血等功能。OGP能增加细胞的Ⅰ型胶原mRNA表达，增加碱性磷酸酶活性、胶原合成和钙盐沉积。对于骨折的愈合，骨质疏松症，急、慢性贫血病的预防和治疗及其在肿瘤放、化疗过程中刺激骨髓细胞造血的作用，已经得到高度的重视和肯定。因此，采用基因工程技术开发、生产成骨生长肽将具有相当高的临床应用价值和重要的现实意义，具有广阔的前景。
犬钩虫吸血时,其头腺分泌一种具有抗凝血活性的物质，被称作犬钩虫抗凝血肽（anticoagulant peptide,AcAPs）。该物质本质是一种蛋白水解酶,具有延长血浆凝血酶原时间(pt)、抑制血液凝固以及促进纤维蛋白溶解的作用。AcAPs目前已有AcAP5, AcAP6,AcAPc2三种重组蛋白。我们用分子生物学的方法及根据表达系统的特点选择CHO-dhft-偏爱密码子合成AcAP5全长cDNA序列包括信号肽的基因(298bps),用基因工程方法成功构建了高效分泌表达AcAP5的中国仓鼠(CHO)卵巢基因工程细胞株，并对其产物的活性进行了研究。
AcAP5主要抑制凝血因子Xa，直接与Xa的活性中心结合从而特异性抑制Xa，阻断凝血的共同途径，达到抗凝血作用。对游离Xa的亲活力较高， AcAP5和AcAP6可以显著延长PT和aPTT,并成剂量依赖关系,提示它们是作用于内源凝血途径和外源凝血途径的共同通路fXa。
用于治疗骨质疏松和血栓的OGP-AcAP5融合蛋白及编码该融合蛋白的核酸，它涉及一种融合蛋白及编码该融合蛋白的核酸。解决目前尚无同时有效治疗骨质疏松和血栓药品的缺陷。用于治疗骨质疏松和血栓的OGP-AcAP5融合蛋白的氨基酸序列。本发明可用于医药领域。