[01523217]泮托拉唑钠制剂关键技术研究及产业化

消化性溃疡为现代人的常见病之一，发病率和复发率高，发病时症状明显，严重影响了人们的生活和工作质量，因此，抗溃疡药物具有极大的市场需求。质子泵抑制剂是最为有效的抗溃疡药物，具有作用快，持续时间长，抑酸效果好的特点。泮托拉唑是第三代质子泵抑制剂，与质子泵的结合选择性高，用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变和复合性胃溃疡等急性上消化道出血，约占整个抗消化性溃疡药物市场的20%。中美华东是全国第一家获批生产泮托拉唑钠制剂产品的企业，多年来通过与高校的紧密合作，该产品质量不断提升。泮托拉唑钠的常用剂型为注射用粉针和口服肠溶制剂。由于泮托拉唑钠有亚磺酰基苯并咪唑的化学结构，其稳定性易受光线、重金属离子、氧化性和还原性成分等多种因素的影响。尤其在酸性条件时，泮托拉唑钠的化学结构可发生破坏性变化，出现变色和聚合现象；另一方面，消化性溃疡患者在长期使用质子泵抑制剂后会出现胃液pH升高的情况，消化道pH明显偏离正常值，导致普通的肠溶片、肠溶胶囊的肠溶效果重现性不好，容易造成局部浓度过高对胃粘膜刺激。该项目成果从改善药物稳定性和提高药物吸收一致性角度出发，通过制剂处方、工艺等关键因素的研究，开发了稳定的泮托拉唑钠组合物配方，以及具有肠溶迟释作用的泮托拉唑钠肠溶(微丸)胶囊，具体如下：1)通过对抗氧剂、螯合剂、辅料及其他稳定剂的筛选研究，开发得到一种稳定的泮托拉唑钠组合物配方，利用该配方制备的制剂，不仅可保证长期储存时药物不发生变色和有关物质超标现象，而且在工艺过程中能够耐受加热处理，对泮托拉唑钠制剂的开发、生产和保证用药安全性具有比较重要的意义。2)开发了一种新的水性肠溶包衣方法，该方法通过改变包衣水分散体配制时增塑剂的加入方式，使所形成的衣膜具有与有机溶剂包衣膜相似的透湿性和干重损失，兼具水分散体包衣安全、环保和有机溶剂包衣肠溶膜耐酸性强的优点。3)以产品质量一致性为目标，开发并不断优化泮托拉唑钠肠溶(微丸)胶囊。该制剂是由许多小丸所组成，由于分散度大，可避免药物对消化道粘膜的刺激等不良影响，释放很少受到胃排空的影响，在体内的吸收具有良好的重现性。通过对前述稳定化和新型包衣方法的应用，该项目优化得到的泮托拉唑钠肠溶(微丸)胶囊在4种不同条件下与国外原研的泮托拉唑钠肠溶片(潘妥洛克)具有一致的溶出特征。该项目技术成果已申请国家发明专利5项，其中授权3项，并获国家重点新产品认证。新技术成果的应用赋予产品更好的质量水平、用药安全性和治疗效果，通过全国多家大型医院的临床应用表明，中美华东的泮托拉唑钠制剂(泮立苏)质量可靠、疗效与进口制剂相当。自2012年以来，中美华东的泮托拉唑钠制剂销售每年以30%的速率增长，远高于泮托拉唑整体的国内平均市场增长率(15%)，至2013年销售额已突破了5亿元，市场占有率在全国61家泮托拉唑钠生产企业中排名第一，而同年进口制剂“潘妥洛克”的全国市场占有率已下降至仅为4%。随着国产药物制剂产品质量的提升，正在不断取代进口制剂产品，为人民健康用药提供了更经济和有效的选择。