[01492109]基于三羰基锝-99m标记脂肪酸新型心肌代谢显像剂的研制和显像研究

本项目的主要内容是通过对脂肪酸的结构进行改造,引入Beta位甲基、亲水基团和小体积三羰基锝-99m核,在此基础上对分子探针的体内外生物学行为进行系统研究,包括探针的冷热标记、体内外稳定性、正常昆明小鼠体内分布、药代动力学实验等,获得了一种心肌摄取高、有较好保留时间的新型锝-99m标记的脂肪酸心肌代谢显像剂,为心肌缺血等疾病的早期准确诊断和疗效评估提供了重要的参考依据。 本课题根据已有报道和模拟直链脂肪酸的β-氧化过程,适当地改造分子结构来降低肝摄取、提高心肌滞留时间,我们设计并合成了4个99mTc-CpTTβMOPA、99mTc-CpTTOAA、99mTc-CpTTOPTAA和99mTc-CpTTOPDA新型环戊二烯三羰基锝-99m脂肪酸心肌显像剂以及2个99mTc+（CO）3-DPA11和99mTc+（CO）3-DPA6新型双吡啶氨基锝-99m脂肪酸心肌显像剂,产物经过制备型HPLC分离纯化后,放化纯最高达到98%以上。在正常小鼠体内的生物分布结果表明99mTc-CpTTOPTAA和99mTc-CpTTOPDA具有较高的初始心肌摄取和较快的心肌清除,在心肌中分别以α-氧化代谢和β-氧化代谢的方式进行清除。实验事实表明99mTc+（CO）3-DPA11和99mTc+（CO）3-DPA6都具有一定的初始心肌摄取和较快的血清除。通过对脂肪酸链的结构改良,实现了降低肝摄取的目的,大大改善了心肌显像效果。良好的药代动力学特性提高了心肌摄取、延长了心肌保留时间,保证了该类化合物的显像质量得到了更好的提高,无疑对单光子放射性药物和临床心肌活力的测定具有重要的理论和实际意义。锝-99m标记的脂肪酸衍生物类SPECT显像剂的开发是心肌代谢类显像药物的研究难点,在我们的研究中99mTc-CpTTOPTAA的药效达到了设计的预期目标,具有比传统同类SPECT探针更高的心肌摄取率,更低的背景摄取,延长了心肌滞留时间。该研究成果为心肌活力判断提供实验依据和理论基础,一定程度上提高了心脏病的临床治疗的预警能力,为心血管疾病的诊疗提供了新方法。