[01438119]靶向载小檗碱纳米颗粒经声控释放介导巨噬细胞自噬稳定动脉粥样硬化斑块作用及机制研究

目前,动脉粥样硬化（atherosclero sis,AS）引起的心血管疾病发生率越来越高,除昂贵的介入和搭桥治疗术外,寻求一种简单、有效且经济的方法治疗AS至关重要。本课题组率先将无创的声动力（SDT） 应用于AS治疗,体内研究发现中药声敏剂介导的SDT能显著缩小和稳定 AS 斑块,降低脂质含量,但仍然存在直接静脉注射剂量大、副作用大的问题,因此在前期工作基础上提出靶向载小檗碱纳米颗粒经“声控”释放体系。材料上,构建“单线态氧敏感开关”键连纳米颗粒和可被巨噬细胞靶向识别的透明质酸,装载小檗碱形成靶向载药系统,使用特定强度的超声激活纳米颗粒内小檗碱产生单线态氧,打开“单线态氧敏感开关”,释放小檗碱到斑块巨噬细胞内。理论上,研究小檗碱介导的 SDT能否活化巨噬细胞新型转录因子EB 核转位,并通过基因调控诱导自噬增强,促胆固醇流出,稳定AS斑块。本项目为交叉学科研究,有重要的理论意义、广阔的临床价值和产业化前景。主要经济、技术指标：1.发表SCI文章7篇（其中IF＞5.0文章6篇）,申请国家发明专利1项;2.晋级教授1人,培养博士1人,硕士3人;3.黑龙江省青年科技奖1项,哈尔滨医科大学青年科技人才荣誉称号1项,哈尔滨医科大学优秀科技工作者1项,哈尔滨医科大学优秀教师1项;4.国际会议壁报展示2次,国内会议专题报告4次。