[01405119]基于稀有人参皂苷活性成分的抗抑郁三七叶总皂苷物质基础研究及其片剂的开发

1.课题来源与背景：本课题为广东省科技计划项目,来源于广东省科技厅,立项专题：广东省科学技术厅—广东省中医药科学院联合科研项目,项目名称：基于稀有人参皂苷活性成分的抗抑郁三七叶总皂苷物质基础研究及其片剂的开发,项目编号：2016A020226021。经费投入共10万元,其中省级投入10万元,地级投入0元,县级投入0元。课题组前期的研究表明三七叶总皂苷提取物（PnGL）具有显著的抗抑郁作用,对单体及单体群（组分）的药效评价分析表明以Rb3、Rb1、Rb2、Rc、Fc、Rd等为代表的20（S）-原人参二醇型皂苷是其起效的物质基础,通过调控神经递质系统以及神经信号转导通道多成分、多靶点、多途径协同发挥抗抑郁作用。本项目重点分析人参皂苷在体内代谢形成的稀有人参皂苷,并评价它们的抗抑郁活性,进一步阐明PnGL的活性成分如何在体内脱糖代谢从而发挥抗抑郁作用的物质基础。同时采用大孔树脂技术富集PnGL的活性组分,研制抗抑郁片剂。为抗抑郁中药新药开发提供理论和实验依据。 2.技术原理及性能指标：本项目目的是研发抗抑郁中药5类新药,按照《药品注册管理办法》的要求,完成的内容涉及了第12号资料：生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料,辅料来源及质量标准;第13号资料：化学成份研究的试验资料及文献资料;第14号资料：质量研究工作的试验资料及文献资料;第15号资料：药品标准草案及起草说明,并提供药品标准物质及有关资料;第20号资料：主要药效学试验资料及文献资料。所有的实验研究均按照《中国药典》2015版以及国家药品监督管理局发布的相关指导原则实施。性能指标包括片剂的制备工艺、质量标准、药效评价等。 3.技术的创造性与先进性：本项目所采用的制剂工艺技术、制剂质量分析技术、抗抑郁活性评价技术等均为法定的常规技术,有相应的法定标准,这也是新药开发的要求。本项目的的创造性与先进性主要体现在应用方面。目前抗抑郁药物市场主要被跨国制药企业占领,国产药品所占市场份额较少,而且还是仿制西方上一代专利过期的产品为主,毒副作用较大,缺乏竞争力。四环三萜人参皂苷类成分的抗抑郁药物国内外还没有成功开发,通过本项目的研究,培育出疗效显著、成分明确、作用机制清晰的抗抑郁原创中药新药,具有重要的理论研究意义和应用价值。 4.技术的成熟程度,适用范围和安全性：本项目所采用的CUMS模型是经典的抑郁动物模型,HPLC、TLC、GC等检测方法是《中国药典》收载的常规检测技术,大孔吸附树脂技术是成熟的可以产业化的中药纯化技术。 5.应用情况及存在的问题：指以及所存在的问题。 本项目为新药临床前药学研究的内容,是新药研发的初始阶段,按照《药品注册管理办法》的要求,要完成新药的注册申报,还需要更多的研究内容及实验数据。 6.历年获奖情况：无