[01387128]治疗性糖尿病慢性并发症的新药阿吗德瑞的研究

1.生物化学及分子生物学技术　　2．分子生物学技术　　3．实验动物技术　　4．病理学技术　　5．毒理学技术　　6．免疫学技术1．抑制效应的体外研究：　　利用我们建立的三套体外糖基化反应体系，以氨基胍为阳性对照剂，研究吡哆胺（阿吗德瑞）对糖基化反应和AGE形成的抑制作用。2． 胶原交联的研究　　引起胶原交联是AGE的重要致病特性，考察某药对AGE抑制作用时，必须研究其对胶原交联的的影响。利用已建立的胶原交联反应模型系统，研究吡哆胺抑制胶原交联的效果。3． 效应的体内研究　　进行整体动物实验，确定吡哆胺对糖尿病大鼠血清和肾脏AGE形成的抑制效应。4． 判断吡哆胺对糖尿病动物肾脏病变的防治效果，肾功能　　尿微量白蛋白排泄，BUN，肌酐清除率；肾脏形态：肾组织PAS沉积，胶原沉积等。5．通过单细胞电泳技术观察吡哆胺对糖基化终末产物诱导的脾淋巴细胞DNA损伤的修复作用。6．毒副作用研究：确定吡哆胺的LD50和长期毒性。　　用AGE形成抑制剂治疗糖尿病慢性并发症，从新的角度开辟了糖尿病治疗的新途径，对提高这类病人的生活质量，减少致残和病死率将发挥重要作用，造福与人类具有深刻意义。糖尿病作为一种“富贵病”在世界范围发病率很高，新增加的病人主要在亚洲和非州，我国是重点。　　据最新大规模调查结果显示，我国现有糖尿病人群约2000～3000万，发病率每十年增加3倍，每年约有100万新患，在本世纪我国糖尿病人群可超过6000万人。目前糖尿病属于不能根治性疾病，患者须终生用药。糖尿病病人合并并发症是疾病发展的必然趋势。吡哆胺可从根本上阻止并发症的发生，它的作用是其他糖尿病治疗药无法代替的。而且，目前尚没有糖尿病并发症有效的治疗药。　　该研究证明，吡哆胺能明显减少体内AGEs的形成，能减轻糖尿病肾组织病变，改善肾脏功能。其毒性很低，有良好的应用前景。若我国糖尿病现患的1/1000应用本药，按每天每人药费2元计（其实这明显低估了该药的价格），保守估计每年这些病人的药费可达2200万元。如果该药进入国外市场，可获得更可观经济效益。该项目立足于寻找糖尿病并发症的治疗药物，在此研究的基础上，如有条件将该研究继续往下进行，争取进行临床前研究，确定在人体试验的治疗效果。