[01284844]固相催化无溶剂法合成羟基膦酸酯

“固相催化无溶剂法合成羟基膦酸酯” 课题是自选项目，属于应用基础研究项目，是磷化学的前沿研究领域，也是化学和化工的交叉研究课题。

研究为合成羟基膦酸酯提供了新方法。羟基膦酸酯是重要的化合物。已发现羟基膦酸酯衍生物对高血压蛋白原酶，HIV蛋白酶，法呢基蛋白转移酶、EPSP合成酶、ALS酶、丙酮酸脱氢酶等多种酶具有抑制作用，从而表现出多种生物、生理活性，如抗高血压、抗病毒、除草、杀菌、植物生长调节及抗肿瘤的活性。广泛应用于医药、农药、化工、轻工等行业。

羟基膦酸酯的合成方法受到广泛关注。羟基膦酸的合成法很多，但是还有很多需要改进之处。

醛或酮与亚磷酸酯在碳酸钾催化加热条件下，发生加成反应，合成羟基膦酸酯。

本方法以羰基化合物和磷酸酯为原料，用固体碳酸钾为催化剂，在微热的条件下得到羟基膦酸酯。研究过程中，首先进行理论模拟判断反应的可能性，寻找高效的催化剂，合成羟基膦酸酯的最佳工艺条件，主要目的是使原料尽量反应完全，以便后续分离操作，得到纯度较高的羟基膦酸酯。之后寻找合适的溶剂将产物和少量溶解，过滤出固体催化剂。催化剂直接用于催化原料。

将含有极少量原料和大量产品的混合液，在加热条件下，蒸出多余溶剂，回收溶剂，然后静置，重结晶过滤得到粗产品。

将母液加热，将残余物同原料继续反应，回收溶剂。根据残留物组分调整原料比例，确保原料的投料比例。

将粗产品溶解，进行重结晶净化，过滤出产品后，母液连同第一次母液进行循环处理。

本工艺操作过程中，未发现重排产生的副产物磷酸酯。若经过多次循环生成的磷酸酯累积，磷酸酯与羟基膦酸酯沸点不同，利用蒸馏或精馏实现两者的分离。

磷酸酯副产物作为重要化工原料可以生产其它含磷产品，如有机阻燃剂等。

与已有方法比较，本方法采用非均相催化，副产物少，分离操作简便，产率高，成本低。