[01273238]心宁缓释片的研究

“心宁缓释片”系湖南省科委重大项目，是蔡光先研究员临床治疗冠心病确有疗效的经验方（护心康片），作为医院制剂应用于临床试验已有5年，共治疗近2000例，系统观察200余例，有效率达89.5﹪。

本项目采用超临界二氧化碳萃取、超声波提取等技术提取复方有效部位，通过主要药效学试验优选处方药物有效部位的最佳提取分离工艺，并采用大孔吸附树脂等手段对提取物进行纯化，使每味中药提取物中有效部位达到50﹪以上。

通过药效试验，采用正交设计法进行方剂学配伍研究，考察丹酚酸、B草生物碱及三七总皂苷的协同作用，确定其有效组份的配方比例及服用剂量；通过药动学试验考察其体内生物半衰期及其体内分布，采用在体小肠试验研究其胃肠道的吸收特性，为剂型设计提供试验依据；采用亲水性凝胶骨架技术，以释放度为指标，正交设计优选辅料的最佳配比，确定制剂处方；通过小试验证了工艺的稳定性。

通过对提取物及缓释片中主要有效成分丹酚酸B、HJJ生物碱及三七总皂苷的薄层鉴别、含量测定、释放度与指纹图谱研究，制定制剂的质量标准；采用留样观察法，考察制剂的稳定性。结果表明，“心宁”缓释片质量稳定。

应用药动学—药效学研究相结合的方法探讨心宁缓释片在心肌缺血犬体内的量效关系，并评价其在体内的缓释效果。

试验结果表明，药理效应强度随着药物浓度的变化而变化，根据药物效应与浓度的关系选择病理模型进行PK-PD分析，心宁缓释片缓释特征明显。

通过主要药效学试验进行有效性研究，结果表明，心宁有效组份对心血管系统具有调整和改善作用，并能减轻心肌损伤程度、降低血液粘度、抑制体外血栓形成与血小板聚集。

同时，采用体内外相结合的试验方法，探讨了有效组份抗心肌缺血的作用机理。