[01262989]环氧化酶-2及其抑制剂对口腔鳞状细胞癌纺织作用及其相关机制的研究

本研究证实COX-2随着舌粘膜由正常粘膜上皮、增生和不典型增生至鳞状细胞癌变过程中表达逐渐增强，并与肿瘤微血管的密度明显相关。

但COX-2表达与病人的性别、年龄以及肿瘤的分化程度和生长部位等无明显相关。

选择性COX-2抑制剂塞来昔布对人舌鳞状细胞癌细胞系Tca8113细胞具有显著地生长抑制和诱导细胞凋亡的作用。

其对细胞的生长抑制作用呈时间依赖性和剂量依赖性，并阻滞细胞周期进程。

同时，塞来昔布抑制细胞增殖的作用与诱导细胞凋亡作用增强有关，其作用机制可能与抑制COX-2蛋白表达及下调节SurvivinmRNA表达有关。

发现了选择性COX-2抑制剂塞来昔布对人舌鳞状细胞癌细胞系Tca8113细胞的增殖抑制作用，与抑制COX-2的活性，进而抑制PGE2的释放有关，从而，从另一个角度提示COX-2-PGE2通路在口腔癌发生过程中的重要作用，为COX-2-PGE2通路作为口腔癌防治的新的靶向提供实验依据。

环氧化酶-2抑制剂塞来昔布对人舌鳞癌Tca8113细胞的侵袭和迁移有显著地抑制作用，其作用与下调节基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9的表达有关，从而验证COX-2与口腔癌的侵袭性生长及促进转移有关。

口腔癌化疗失败的主要原因是癌细胞的多药耐药性的产生，本研究发现口腔上皮癌耐药株KB/VCR（耐长春新碱细胞株）COX-2的表达是增强的，同时P-糖蛋白的表达及功能也是增强的而COX-2抑制剂塞来昔布可显著增强KB/VCR细胞对长春新碱的敏感性，其作用机制与抑制COX-2活性及下调节P-糖蛋白的表达及功能有关。

进一步通过体外细胞实验及体内动物实验证实了选择性COX-2抑制剂塞来昔布可以增强抗癌药物（博来霉素、顺铂）对口腔癌细胞的毒性作用。