[01258837]几类典型医药中间体源头减排关键技术

随着我国医药化工的迅猛发展，制药废水已逐渐成为重要的污染源之一，大量有毒有害废水严重危害着人们的健康。

医药生产废水具有成分复杂、有机物含量高、毒性大、且间歇排放等特点，这类废水的处理，技术难度很大、处理成本高，属难处理的工业废水，如何处理该类废水是当今环境保护的一个难题。

化学与环境的可持续发展成为了一个新的挑战，因此，，寻求绿色高效催化剂，寻找合理工艺，提高清洁生产水平，从源头上减少有机溶剂的使用量和排放量，源头减排是最根本的治理污染方法。

本项目在国家自然科学基金、天津市自然科学基金项目资助下，由天津城建大学、南开大学、天津理工大学和天津炜捷制药有限公司通过产学研联合开发的一系列具有自主知识产权的新技术。

主要包括采用高效催化技术和绿色环保技术合成几种重要医药中间体，工艺成熟，合成成本低、资源循环利用，使整个生产工艺达到了从源头减排、绿色、清洁、“三废”超低排放的目的，在实际工业应用中得到了应用，并取得了良好的经济效益和环境效益。

该研究从实验室小试、中试到产业化生产，研发内容完整，主要包括以下创新：

1、针对三苯甲基氯对咪唑氮保护和脱保护的复杂操作过程、高度易燃和腐蚀性丁基锂超低温反应、二氧化锰氧化、使用强Lewis酸等环境不友好原料的问题，采用较廉价易得的咪唑-4-甲酸乙酯为起始原料;通过四步反应代替了原工艺七步反应，高收率（30%）、高纯度（98%以上）地制备了美托嘧啶中间体2，3-二甲基-1-三苯甲基-咪唑-4-酮（DEX）

2、采用高活性双环烷基离子液体作为催化剂，乙醇作为溶剂，实现了室温下药物中间体1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮的绿色合成工艺，避免了大量乙酸溶剂的使用，将反应温度118 oC降低到了室温25 oC，收率85%提高至92%，降低能耗，简化了操作过程，产品纯度高（97%以上），同时实现催化剂和溶剂的快速循环套用，减少排放。

采用高反应效率、短反应路线、低反应成本的串联反应合成抗肿瘤药物硫代苯并吡喃酮中间体;

采用碳酸铯催化剂，避免了传统昂贵的过渡金属催化剂（Cu（CH3CN）4BF4）的使用，将两步反应串联成一步反应，缩短了反应步骤，简化了实验操作，减少了有毒有害化学品的使用，降低了反应成本;

反应温度由-78 oC变成了室温，降低了能耗;

后处理只需重结晶即可得到高收率（高达97%以上）产品。

该成果获得了6项国家授权发明专利，发表SCI论文16篇，其中2，3-二甲基-1-三苯甲基-咪唑-4-酮已于2015年实现产业化生产，产品销往欧洲Recipharm制药公司，仅2018年给公司新增利润573万元，创收外汇135万美元。

该项目所述研究成果不仅能用于医药中间体的生产，还能用于染料、颜料、助剂、农药、化学化工中间体等的生产，具有较广的辐射性。

该成果在技术上具有很高的创新性，达到国际先进水平。成果应用具有较好的经济和社会效益前景。