[01245137]化呕停注射剂的药学研究

研究内容包括工艺研究、质量标准制定两部分。

（一）化呕停注射剂工艺研究阶段

1、女贞子的不同炮制方法研究：化呕停注射剂是由黄连、西洋参、女贞子中药组成的复方制剂，现代研究表明，女贞子中主要有效成分齐墩果酸，具有保肝、抗癌、延缓衰老、促毛囊生长、抑制血小板聚集等作用。不同的炮制方法对其有一定的影响，故我们采用薄层扫描法对不同辅料蒸制女贞子的4种不同炮制品（清蒸、黄酒蒸、醋蒸、盐蒸品）中齐墩果酸的含量进行了研究。结果表明以黄酒蒸制溶出量增加率最大。提示临床用女贞子以酒蒸品为好。

2、连贞提取液的工艺研究：方中黄连有效成分为小檗碱，我们采用正交实验设计，以盐酸小檗碱为指标，用高效液相色谱法优选出黄连、女贞子的最佳提取工艺条件，以5倍量90%的乙醇提取2次每次120min。

3、西洋参提取液的工艺研究：西洋参以70%乙醇回流提取3次，每次2h，溶剂用量是药材量10倍。

4、化呕停注射液西洋参提取液减压回收乙醇并浓缩至小体积，浓缩液反复精制得西洋参提取物；连贞提取液回收乙醇并浓缩至小体积，浓缩液反复精制得连贞提取物，合并，用注射用水溶解，加入吐温-80适量，用NaCl调至等渗，调节pH值，滤过，加注射用水1000ml，罐封，灭菌即得。

（二）化呕停注射剂的质量标准研究本品为红棕色澄清液体。各项检查符合《中国药典》2005版该项下有关规定。采用薄层色谱法对黄连、女贞子组分进行了色谱鉴别，结果供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，而阴性对照液在相应位置上则无斑点，说明该方法专属性强，可用于对该成分的鉴别。含量测定：建立以高效液相色谱法测定化呕停注射液中盐酸小檗碱含量的方法。HPLC色谱条件：C18色谱柱(200×4.6mm，5μm)、柱温20℃、流速1.0ml/min、检测波长345nm、流动相、乙腈、0.2%磷酸水（25:75）。

盐酸小檗碱的标准曲线为：Y=42148043.09245X-243222.939726，r=0.9991（n=6），峰面积与浓度在0.00988mg/ml～0.0988mg/ml范围内呈良好的线性关系，平均回收率为100.68%，RSD%为1.18%。此测定方法准确、可靠，可用于控制化呕停注射液的质量。

恶性肿瘤（以下简称肿瘤）是一类威胁人民健康、危及人民生命的严重疾病。近几十年来，抗癌药物不断涌现，肿瘤化疗应用更加广泛合理，使肿瘤治疗的疗效有了较大的改善。目前，化学药物治疗癌症形成了一个完整的理论体系，被公认为是治疗癌症的三大手段（手术、放疗、化疗）之一。

然而，由于癌症病人体质较差以及对化疗之耐受性降低，加之抗癌药物在杀伤或抑制癌细胞的同时，正常组织、器官也受到损害，造成化疗病人时常出现不同程度的毒副反应，恶心、呕吐是化疗中最常见的副作用之一，这使化疗药物的广泛应用受到了限制。所以化疗时控制恶心呕吐是内科医生必须解决的难题。

近年来中医工作者在寻找防治化疗所致恶心呕吐的高效、低毒、价廉的纯中药制剂方面作了大量的研究工作，作出了许多成绩，但也有很大的缺陷。

突出地表现在一般方剂口服困难，起效较慢，特异性不强，还难以取得象恩丹西酮等药的止吐效果。

因此，应该发挥中医药优势，研究开发既对急性呕吐又对迟发性呕吐皆有较好疗效的速效中药注射剂。

该研究填补了这一空白，走在了时代的前列，具有重要的意义。