[01231229]难溶性/难吸收性中药成分复合型纳米载药系统的构筑、优化与评价方法

1. 成果内容简介 为解决难溶性/难吸收性药物成分的给药问题（生物利用度低、成药性差等）,本成果创新性的基于药物“物理改性设计”思想,建立了药物复合改性-微乳化技术方法以及表面改性-纳米化技术方法,实现难吸收/难溶性中药成分的纳米化,成功构筑了复合型纳米载药系统,改善了难溶性药物的体内生物利用度,为解决难溶性/难吸收性中药成分的体内给药问题提供了新的借鉴与参考,从而为难溶性药物纳米载药系统的设计提供了新的方法。 2. 主要创新点及其科学价值： 1. 创新性的提出了亲水性药物的复合改性与微乳化技术方法,实现了“水溶性”成分的“油脂核”内的高效载药,解决了乳化过程中水溶性成分无法被“油相”包封的难题,为指导难吸收性药物成分的微乳化设计提供了新的理论方法; ② 建立改性复合物的优化设计方法,基于最优化方法阐明了影响了纳米复合物品质（复合率、载药量等）的关键技术因素（反应温度、反应溶剂、油相组成等）,减少了实验的盲目操作与实验次数,节约了实验成本; ③ 创新性地提出了无载体纳米复合粒子构筑方法,利用稳定剂对药物纳米化表面改性,实现了难溶性中药成分的“本体纳米化”的构建,避免了常规中药纳米粒载药系统载药量低、稳定性差以及载体材料毒副反应大的难题,利用小尺寸效应改善难溶性药物的溶解度与生物利用度,为难溶性药物的纳米化给药提供了新的途径与方法。 3. 已取得论文与成果 （1）发表了SCI论文6篇,主要发表在国际药剂学领域著名杂志Int.J.Pharm、Pharma.Devel.Tech.、J. Disper. Sci Tech等杂志,累积影响因子为10。 （2）获得2010年度江西省教育厅科技成果二等奖。 4. 同行引用评价： 本项目主要科学发现点被SCI引用39次,并给予较高评价,如： 1.复合物改性技术方法被SCI他引20次。如被Zhao YQ等引用于其研究论文“ Preparation and characterization of tetrandrine-phospholipid complex loaded lipid nanocapsules as potential oral carriers”,发表于International Journal of Nanomedicine（纳米药物学领域SCI杂志,影响因子4.12）,评价其利用改性复合物技术方法改善药物的理化性质,为改善药物的体内行为提供了新的方法。被Archana Pandita等引用于综述论文“Pharmacosomes： An Emerging Novel Vesicular Drug Delivery System for Poorly Soluble Synthetic and Herbal Drugs”发表于ISRN Pharmaceutics（国剂著名的药剂学杂志）,评价复合物改性技术方法为改善天然药物的体内功效,为天然药物成分提供了一种新的载药系统。 ② 改性复合物优化设计方法被SCI他引11次,如被Qunyou Tan等引用于研究论文“Design and Evaluation of a Novel Evodiamine-Phospholipid Complex for Improved Oral Bioavailability”发表于AAPS PharmSciTech,（美国药学会药剂科学杂志,影响因子1.6）,评价优化设计方法为提高复合物的成型复合率提供了一种新的方法。 ③ 无载体纳米复合粒子载药系统制备方法被SCI他引6次,如被VK Pawar,Y Singh等引用于研究论文“Engineered nanocrystal technology： In-vivo fate,targeting and applications in drug delivery”发表于 J control Release（国际药剂学领域顶尖杂志,影响因子7.2）,评价药物本体纳米化技术为改善难溶性药物的溶解度与生物利用度提供了新的方法;被Carlos E等引用于研究论文“Spray granulation： Importance of process parameters on in vitro and in vivo behavior of dried nanosuspensions”发表于Eur J Pharm Biopharm.（欧洲药剂学领域著名杂志,影响因子4.247）,评价药物本体纳米化技术可显著改善难溶性药物的溶解度与生物利用度。被M Guo等引用于研究论文“Rod shaped nanocrystals exhibit superior in vitro dissolution and in vivo bioavailability over spherical like nanocrystals： A case study of lovastatin”发表于Colloids Surf B Biointerfaces（胶体与界面领域的著名杂志,影响因子4.287）。