[01223133]抗肿瘤药物分子帕米膦酸二钠和生物碱Preussin合成工艺研究

1.帕米膦酸二钠合成工艺优化 经过查阅相关文献和前期积累的相关研究工作,我们发现用乙苯代替毒性较大的氯苯,得到的产物性状相同,产率基本一致,收率超过 30%;用三氯氧磷和五氯化磷代替五氯化磷,选择合适的亚磷酸、混合物和β-丙氨酸配比,调整回流反应和水解时间。经过前期的大量测试,我们已经初步得到了超过 55%的粗产率,重结晶后的收率也达到接近 40%。并且这种方法三废少,易提纯,是一种绿色的合成方法。通过筛选合适的磷化物,选择更多的低毒性的溶剂,测试不同的反应物配比,提高帕米膦酸二钠的最终收率,同时控制成品中有关物质β-丙氨酸和亚磷酸盐的含量,从而大大提高产品的质量。使产品的质量标准明显高于目前《中国药典》对该产品的要求,并能够达到工业批量生产要求,从而降低生产成本,提高药品质量 。 2.抗肿瘤分子生物碱Preussin合成路线设计 生物碱 Preussin 现有的合成方法大多数存在合成步骤繁琐、收率偏低及不能放大生产（仅限于毫克级别）等问题,从而引起此类药物的批量化生产受阻。据我们调研,现在国内外大多数合成生物碱 Preussin 整体收率低于 20%,一次性产量低于 500 毫克。基于我们前期的研究基础,通过重新设计反应底物,优化反应 条件,发现了一条新的合成路线,整体收率达到 31.5%,一次性反应产量达到克数级别。 因此,通过优化合成路线,使帕米膦酸二钠的产率得到了提升,纯度得到提高,从而降低了生产成本,提高了产品质量,增加了合作单位的销售额,带来了更大的利润。 通过重新设计反应底物,优化反应条件,开发了一条合成抗肿瘤药物分子 Preussin 的新路径,为此类药物分子的合成研究提供了一条新思路。