[01214703]新型脂质体制备技术在不同类型药物中的研究和应用

一、项目的简要说明　　本项目研究工作自1996年开始至2008年完成。先后完成国家九.五科技重点攻关项目《抗包虫病药物新剂型研制》（编号96-906A-04-09），国家自然科学基金项目《阿苯达唑脂质体研制和多途径给药治疗人体肝腹部包虫病》（编号39660081）；国家自然科学基金项目《药物新剂型-前体脂质体、前体胶束的研究》（编号30260119）及自治区高技术研究发展计划项目〔课题编号200311107〕。主要完成单位为新疆医科大学第一附属医院、新疆医科大学药学院、贝斯明生物技术有限公司和新疆特丰药业股份有限公司。　　主要完成了六项研究内容：　　1.阿苯达唑脂质体的研制；2.阿苯达唑前体脂质体的研究；3.阿苯达唑前体胶束制剂的研究；4.替加氟前体脂质体及其口服软胶囊的研究；5.口服天然黄体酮前体脂质体的研究；6.天然药物提取物前体脂质体的研究。　　围绕药物新剂型——脂质体的制备技术形成了三项发明专利，并对新专利技术在不同类型药物的应用性，实现生产和临床应用的可行性开展了广泛深入的研究工作，取得了一系列有应用价值和理论意义的研究成果，创新性强，工作量很大。　　二、主要技术指标及创新点　　1.本项目发明专利中和法制备脂质体技术（发明专利ZL02 1 52519.6），解决了象阿苯达唑这样具有特殊溶解问题的药物的脂质体制备工艺难题，包封率达到76-83%。研究开发了抗包虫药物阿苯达唑脂质体制剂用于临床已经取得良好的经济和社会效益。　　2.本项目发明专利前体脂质体制备技术（发明专利ZL200410045430.1）有效解决了脂质体制剂的稳定性问题。并且工艺简单，成本降低，增强应用价值，可为前体脂质体的工业化生产奠定基础。　　3.本项目发明专利前体胶束（Premicells）制剂制备技术（发明专利ZL200610200344.2），与前体脂质体相比可显著降低制剂成本，有效解决磷脂的化学稳定性问题。　　4.对于新型脂质体技术在难溶性药物、脂溶性药物、水略溶的弱碱性药物和几种不同极性、不同分子量、不同溶解性、不同纯度的天然植物药等不同类型药物的应用进行了系列研究，实验证明新型脂质体制备技术的可行性和广泛的适用性，为抗肿瘤药物替加氟、激素类药物黄体酮和天然提取物水飞蓟素等的脂质体制剂的开发奠定了基础。　　5.建立了大鼠离体小肠试验、Caco-2细胞模型研究药物吸收转运机制、猪空肠给药模型研究制剂在大动物体内的药动学特性、靶向给药制剂体内药物动力学和靶向分布的试验方法等一系列技术手段和平台，提高了靶向给药系统的研究水平。　　三、项目已应用情况　　采用专利技术开发的“阿苯达唑脂质体混悬液”作为医院制剂（批准文号为新药制字H04000931）。已在新疆医科大学第一附属医院及八个包虫病诊断治疗中心调剂使用，截止目前已累计生产阿苯达唑脂质体混悬液3.3万瓶，产值231万元。　　获得了2007年中华医学科技奖二等奖、2005年新疆维吾尔自治区科技进步奖二等奖和新疆医学科技奖一等奖、2009年新疆医学科技奖二等奖。　　四、应用前景预测　　前体脂质体和前体胶束技术生产工艺简单，解决了一般脂质体存在的稳定性问题，易于工业化生产，可以提高药物生物利用度，通过改善药物体内分布而增加疗效，降低副作用，有着广阔的应用前景。　　新型脂质体制备技术可用于多种药物或生物活性物质的口服靶向给药制剂，尤其是为开发中药脂质体新剂型提供了理论依据。研究结果为新的阿苯达唑抗包虫制剂、抗肿瘤药物替加氟、激素类药物黄体酮和天然提取物水飞蓟素等的脂质体制剂的开发奠定了基础。随着进一步的研究将产生较好的经济效益和社会效益。