[01195983]蛋白药物通用生产技术平台

一、项目摘要 本课题旨在利用西北大学现代分离科学研究所拥有的自主知识产权，包括两项国家发明专利，一项美国发明专利及还在等待证书的欧洲专利，以色谱饼和蛋白快速纯化柱为蛋白纯化核心技术，结合硫酸铵沉淀、超滤、离心等技术进行最优化组合，在现有的仅适用于大肠杆菌（E. coli）表达的蛋白药物的基础上，进一步开发一种能够适用于大肠杆菌、酵母、CHO细胞、昆虫或动物反应器表达的蛋白质，或者天然提取蛋白质的，具有高效、低成本的通用生产技术平台，并将其每年建设成具有用于2～3种重组蛋白药物，或2～3种天然提取蛋白质药物的分离纯化的能力，使得目标蛋白纯化得率在50%以上；还要对其中的1～2种药物的分离纯化工艺进行规模化放大，使其纯化规模达到5g/批。本项目的填料合成及色谱柱等产品在合作的企业单位进行实施和完成能够建立蛋白药物生产的通用技术平台，加快我国蛋白药物的研发周期，降低生产成本，促进我国蛋白药物和生物技术的更快更好发展。 二、主要技术特点和创新点，关键技术内容 （一）主要技术特点和创新点 1、建立一种蛋白药物通用生产技术平台。 2、建立几种蛋白药物的高效低成本分离纯化新工艺，使得它们的回收率均在50％以上，纯化成本比现有工艺降低30％以上。 3、使2～3种分离纯化工艺达到规模化。 （二）关键技术内容 1、将色谱饼、蛋白快速纯化柱和沉淀分离、膜分离、离心分离等粗分离手段结合，建立蛋白药物的通用生产技术平台。 2、提高纯化效率，降低纯化成本。 3、纯化过程中蛋白回收率的提高。 分离介质和分离装置开发技术路线 蛋白纯化工艺路线 三、项目的基础条件 研发出适用于蛋白质分离和纯化的色谱饼以及蛋白质快速纯化柱，并成功应用于多种基因工程重组蛋白以及多种天然蛋白，并用于蛋白质组学中蛋白质的富集和分离。合成出硅胶基质和聚合物基质的疏水色谱、强阳离子交换色谱、弱阳离子交换色谱、强阴离子交换色谱、弱阴离子交换色谱、亲合色谱、反相色谱等多种色谱分离介质，并已实现大规模制备。 已有了建立源于E. coli表达蛋白药物生产技术平台，将蛋白复性及几步纯化合并为一步，大大缩短了E. coli来源的蛋白的生产工艺，降低生产成本，为建立来源包括E. coli和非E. coli的通用蛋白药物生产技术平台奠定了基础。 四、项目总体预算和合作方式 项目总投资600万元，能够为我国的蛋白药物生产企业提供新的技术，从而降低蛋白药物的生产成本，降低药物价格，使得更多的百姓能够从中受惠。 合作方式为双方共同合作开发。