[01192818]绿色环保抗生育型鼠药的药理及制备工艺

1.课题来源与背景 申报成果“绿色环保抗生育型鼠药的药理及制备工艺研究”来源于西安市2007年社会发展项目”害鼠的发生规律及防治技术“,由西安市科技局资助,项目编号：YF07194。项目的完成2007.8-2009.12,2010,4结题。 近年来一些地区滥用化学强毒性灭鼠药,导致鼠类天敌日益减少,生态平衡遭到破坏,鼠类不但有增无减,而且因灭鼠药造成的中毒事件频频发生。由于化学鼠药中一些有毒成分难于分解,容易造成环境污染。鉴于此,灭鼠药不应该成为人们的盲区。随着人们环境意识的不断加强,一些新的、安全的、行之有效绿色环保灭鼠药亟待研究。 因为鼠类有较强的繁殖能力,鼠类抗生育技术对抑制种群的出生率,降低鼠类种群密度,依种群的生态位来抵制迁入,具有重要意义。同时还具备对环境无污染、对天敌和非靶动物无伤害的优点,是最有发展前途的”以预防为主、重在治本“的先进技术之一。本成果就是利用组织化学技术、植物化学技术、行为观察等先进技术研究鼠类繁殖的内在规律和激素调控的机理,对化学不育剂和植物性不育剂的毒理及作用机理进行研究,筛选出较理想的不育剂。利用几种腺体释放的分泌物,尿液、粪便、唾液等样品对鼠类具有较强诱集能力的物质,研究其行为学效应,并与一定的物质混合利用于鼠类诱杀的实践中。利用选择较好的不育剂、诱集剂、增加适口性和不育性,研究出复合型混合饵料。选择正确的灭鼠时间,把各种配套技术应用于鼠害控制的实践中,为国家退耕还林工程和国民经济建设作贡献。 2.技术原理及性能指标 为了开发出既具有诱集能力,适口性较强,又能达到降低鼠害的目的,我们首先研究鼠类繁殖的内在规律和激素调控的机理,对植物性不育剂的毒理及作用机理进行研究,筛选出较理想的不育剂,又利用几种腺体释放的分泌物,尿液、粪便、唾液等样品对鼠类具有较强诱集能力的物质,研究其行为学效应,并与一定的物质混合用于鼠类诱杀的实践中。最后选择较好的不育剂、诱集剂,增加适口性,研究出复合型混合饵料。 即：激素调控的机理→不育剂的作用机理研究→化学和植物不育剂的筛选→引诱剂的研究→→开发出不育剂→适口性的改良→实践运用 本成果筛选的0.3 mg/kg雷公藤和30 mg/kg莪术葡萄糖注射液的混合饵料达到了合同规定技术要求：具有专一性,对非靶动物无毒的功能。雄性不育剂能有效地杀死精子或破坏受精而不降低雄鼠对雌鼠的竞争交配能力,也不发生性器官病变或中毒。雌性不育剂使雌性生育期明显延长,产仔数量亦明显减少,并伴有死胎产生。通过雌、雄不育剂的利用,可抑制种群的出生率,降低鼠类种群密度,依种群的生态位来抵制迁入,具有重要意义。同时还具备对环境无污染、对天敌和非靶动物无伤害的优点,是最有发展前途的”以预防为主、重在治本“的先进技术之一。本项目研究的鼠药达到了合同规定的主要经济指标：可避免以下两个致命的缺点：一是使用不安全,对人和牲畜毒性大,容易引起二次乃致三次中毒;二是使用效果不好。而是利用动物外激素如尿液研制出高效引诱剂作为性引诱剂,利用不孕剂加上适当的辅料进行适口性研究,配制出复合不育剂进行灭鼠。总之,本实验研制的混合饵料可达到以下几个特点：选择性强,对人畜等毒性低,在环境中较快分解,不易产生抗药性,价格低廉等优点。 3.技术的创造性与先进性 创造性： （1）实验设计思路合理,有创新,实验结果可靠,研究过程及研究结果在国内未见报道。 （2）雷公藤片和莪术葡萄糖注射液在各类药店均能买到,价格低廉,制成的绿色环保型混合饵料成本低,便于推广应用。 （3）提高有效成份,并保证有效成份的稳定性,在高效的基础上研制的饵剂使之与受体对象的适口性突出。 （4）本项目首次利用分布广泛,对农、林田危害较大的野生棕色田鼠为研究对象,实验动物具有一定的代表性,所以研制出来的药品实用价值大,利于推广应用。 先进性： （1）毒性指数较低,显示安全性极高。对人畜无害,不会发生二次中毒.其安全值与氟鼠酮、溴鼠酮、氯鼠酮相比,其安全值大120倍、110倍和3倍。雷公藤和莪术可用于人类避孕作用,是人类服用量要大,并长期服用才可能对人类发生作用。因此,是十分安全的产品。 （2）起效剂量低,就能使鼠类不育。雄性鼠类食用雷公藤混合饵料10天后,雄性主要生殖器官睾丸发生了如下变化：脏器系数变小,精子数量减少,生精小管管径变细、管腔变小,生殖上皮厚度变薄,间质细胞减少。与食用不加雷公藤片兔饵料的正常雌性配对后,雌性的怀孕天数延长,产仔数量明显减少。雌性食用莪术葡萄糖注射液10天后,主要生殖器官卵巢中的黄体萎缩,最大横截面积减小。与食用不加莪术葡萄糖注液兔饵料的正常雄性配对后,雌性的怀孕天数延长,产仔数量明显减少。 （3）雷公藤或莪术葡萄糖注射液混合饵料在自然环境中降解迅速,有利于保护环境。雷公藤或莪术葡萄糖注射液混合饵料的主、辅材料均来自天然植物中。在自然界的土壤中很容易被降解,一般在16-28天内被土壤中的微生物完全分解,在水体中降解更快。对非靶动物均不存在特殊毒性,故不影响其他家禽、家畜。因此,对环境无影响。 （4）有较好的适口性。雷公藤或莪术葡萄糖注射液混合饵料有独特配方,它采用世界流行的鼠类特殊剂型。鼠类喜欢进食,经考察其摄食系数达到0.6左右。 4.技术的成熟程度,适用范围和安全性 本技术成熟,适用范围广,安全性高,可避免以下两个致命的缺点：一是使用不安全,对人和牲畜毒性大,容易引起二次乃致三次中毒;二是使用效果不好。而是利用动物外激素如尿液研制出高效引诱剂作为性引诱剂,利用植物不育剂加上适当的辅料进行适口性研究,配制出复合型混和饵料进行灭鼠。本成果可达到以下几个特点：选择性强,对人畜等毒性低,在环境中较快分解,不易产生抗药性,价格低廉等优点。 5.应用情况及存在的问题 本项目的成果可应用于农田,林地、草场、山坡等各种有鼠害出现的场所。2010年在周至县翠峰乡西安市尚秦林业生态园种植的50亩核桃林中采用雷公藤和莪术葡萄糖注射液混合饵料防治害鼠,在另外50亩做空白对照地。从2010年4月份起逐月调查害鼠密度,9月份调查性比和优势年龄组,从调查结果分析,雷公藤和莪术葡萄糖注射液混合饵料与对照地之间的密度从7月份起有明显差异。不育剂的灭鼠效果是渐进的,2010年4～6月份对繁殖系统起作用阶段,因此,种群密度并没有多大变化。到7月份,不育剂的作用得到发挥,种群繁殖受阻,新个体不增加,这样就和对照地种群在密度上发生明显差异。 2011年进一步跟踪调查,灭鼠效果明显。 施用不育剂后使种群的性比发生了改变,这一结果进一步说明：我们所采取的植物不育剂对害鼠种群的繁殖控制力是较强的,未来种群已处于衰退状态。从优势年龄组指标也可看出：不育剂灭鼠后的越冬种群以老体或成体为主,种群中老体和成体数量多预示未来种群是衰退的,而种群中幼体或亚成体占多数则预示未来种群是增长型的,因此,从上述资料分析可以认为,不育剂措施可以明显控制防治地害鼠密度的增殖,其作用可持续到防治后的第2年底。 本项目通过项目组成员的辛勤工作取得了一定成绩,但仍存在需要完善的地方： （1）实验结果中是以所加两种药物浓度分别为0.3mg/kg雷公藤片的混合饵料、30mg/kg莪术葡萄糖注射液的混合饵料适口性好,抗生育效果明显。如果实验人员给动物灌胃技术熟练,直接进行灌胃,是否在每日进食量一致的情况下,药物浓度最高的混合饵料即：0.4mg/kg雷公藤片、40mg/kg莪术葡萄糖注射液的混合饵料对田鼠抗生育效果最明显？较高的药物浓度是否对田鼠还有其它生理结构方面的影响？有待于实验的进一步进行。 （2）两种药物的抗生育机理还需进一步研究。 （3）老鼠的种类很多,我们研制出来的环保型鼠药是否对其鼠类也有作用呢？还需要用其它鼠类进行实验。 6.历年获奖情况 2011年获得西安市科技成果进步二等奖。