[01167485]抗艾滋病新药关键中间体2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶合成研究

1、该项目属于化学工程中实用科技领域及精细化学工程领域，针对抗艾滋病新药奈伟拉平的重要中间体2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶（CAPIC）的合成为研究对象，完成了CAPIC的小试、中试和工业化开发，产生了良好的经济效益，显示出优良的社会效益。优选催化剂，进行了抗艾滋病药奈韦拉平(Nevirapine)的小试工艺化研究，使得产率相比文献报道提高一倍左右。2、主要研究内容：（1) 完成了2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶（CAPIC）小试合成优惠条件筛选，其合成总收率≥18.4%（以丙酮计），纯度≥99.7%，与专利文献报道的水平相当；（2) 完成了2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶（CAPIC）的中试放大，收率稳定，其合成总收率≥16.0%（以丙酮计），纯度≥99.7%，已经投入工业化生产；（3) 完成了2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶（CAPIC）分析方法的建立，采用高效液相色谱（HPLC)的分析方法，优选流动相、吸收波长等条件，建立了定性、定量的分析方法，依此为依据建立了企业标准中的产品分析方法；（4) 完成了抗艾滋病奈韦拉平（Nevirapine)小试合成优惠条件筛选，其合成收率≥60.1%（以CAPIC计），纯度≥99.5%，比文献报道的合成收率31.1%提高近一倍；（5) 完成了抗艾滋病奈韦拉平（Nevirapine)分析方法的建立，采用高效液相色谱（HPLC)的分析方法，优选流动相、吸收波长等条件，建立了定性、定量的分析方法；（6) 实现工业化生产，出口美国、巴西、南非等国。3、新工艺的技术特点：（1) 完整的组合合成工艺路线合成CAPIC；（2) 采用国内外未见报道的新型催化剂，使合成奈韦拉平其产率达到78.3%，而文献报道产率仅为37.3％；（3) 在4，4-二甲氧基-2-丁酮与丙二腈的Knoevenagel反应中优选使用国内外未见报道的催化剂醋酸铵；（4) 2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶（CAPIC）及奈韦拉平（Nevirapine)分析方法。4、应用推广情况：该课题抗艾滋病新药关键中间体2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶（CAPIC）的合成研究得到贵州省工业科技攻关计划项目(黔科合字2003GGY005号)的资助。课题组从2002年11月起与江苏盐城禾佳化工有限公司实施产学研联合，对抗艾滋病药Nevirapine及其重要中间体2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶（CAPIC）的合成方法进行了研究，于2003年4月完成关键中间体2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶（CAPIC）的小试，在江苏盐城禾佳化工有限公司进行中试放大成功。继续进行Nevirapine小试合成路线开发，产品产率达60.1％，高于文献报道值31.1％近一倍，于2004年1月完成小试，转入中试放大。其中CAPIC合格品纯度≥99.5%，水分含量≤0.4%；优级品纯度≥99.8%，水分含量≤0.1%；常年性稳定试验测得其分解率为0.12%。实现工业化生产，出口美国、巴西、南非等国。