[01161771]创新多肽药物分子设计与发现新技术研究

1.立项依据 1)本研究着眼于提高我国医药产业的国际竞争力和满足重大疾病防治需求 针对我国重大新药创制中存在的多肽药物发现、研究开发和药物分子设计技术能力不足的问题,通过自主创新和引进、消化、吸收、再创新相结合,开展产学研联合攻关,解决关键技术问题,提升多肽药物技术水平。 2)多肽药物特点决定其研发难度大,急需建立关键技术,解决瓶颈问题 与小分子相比,多肽安全性高、活性显著;但其结构复杂、有的具有二硫健,肽链易受环境影响,因此多肽药物开发具有特殊性和复杂性,多肽分子设计考虑的因素更多,计算量更大。我国迫切需要自主研发的多肽创新药物;建立多肽库作为创新药物研究的参考依据;开展多肽药物分子设计核心技术研究。 3)我国多肽药物研发能力不足,本研究填补了多项空白 我国缺乏创新多肽药物：药典收载的8个多肽均为仿制药,市售多肽药20余个中大部分依赖进口,与国际发展现状存在巨大差距：至2009年底,全球上市多肽药68个,其中51个为治疗药,总销售约130亿美元,有438个多肽药物进入或已完成临床研究。 我国没有系统的多肽库供使用和参考;国际上没有针对多肽的设计软件,严重制约了我国多肽药物自主创新能力。 本研究成果填补了血管抑制剂类创新多肽药物、多肽设计软件的空白,建立了国内最大的多肽数据库及序列准确、规模较大的多肽实体库。 4)本研究提高了我国多肽药物产业的国际竞争力 课题组从2004年始,建设了国内最大的多肽信息库,为多肽药物发现提供重要信息参考;开发多肽药物分子设计软件,为优化现有创新多肽药物结构、发现新型多肽候选分子提供上游服务;形成了创新多肽药物产品开发链条：1.1类抗肿瘤多肽已开展临床研究,2个创新多肽药物进入临床前研究,从自建实体库筛选了5个候选多肽药物分子。 2.主要创新点 1)1.1类抗肿瘤化学新药安替安吉肽是国内首个获得临床批件的整合素阻断剂类抗肿瘤新药; 2)1.1类长效多肽PEG-HM-3及抗肿瘤多肽新药AP25的临床前研究品种,均未在国内外上市; 3)首次发现了全新的MMP-9多肽抑制剂候选药物分子5个,有望开发成抗炎及抗肿瘤一类新药; 4)开发了国内目前信息量最大最系统的多肽数据库; 5)首次开发了自主知识产权的多肽软件,实现了多肽药物设计六大功能。 3.标志性成果的产生方式 1)医药企业应用本研究专利成果相继开发创新多肽药物： 本研究开发了1.1类抗肿瘤多肽药物,正在进行临床研究,企业转让临床批件预期收益5000万元以上;正在开发的1.1类创新多肽药物有PEG-HM-3、AP25,有待申报临床,其中PEG-HM-3授权南京正大天晴制药有限公司独家开发,专利授权费500万元人民币;发现新的候选多肽分子5个。 2)已有南京正大天晴、天士力等5家企业使用该软件进行多肽药物的辅助设计,部分设计的新型多肽已申请专利。 3)建设了含有18013条信息量的多肽信息库,点击率超过7000次;合成了含有10000条多肽的实体库。 4)申请发明专利19项,其中国际专利项5,已授权专利11项。 5)发表研究论文22篇,其中SCI收录文章22篇,累积影响因子107.22。