[01160887]抗肿瘤中药一类新药YA-2临床前研究

本成果将青蒿素类化合物YA-2应用在制备抗肿瘤药物中并进行临床前研究。青蒿素是从传统中草药黄花蒿中分离得到的白色针状结 晶,是一种含过氧化基团的倍半萜内酯化合物。近年来,人们发现青蒿素具有抗肿瘤的作用,已成为国内外研究的热点。 大量体外和动物体内实验结果显示：青蒿素可阻滞细胞周期、抑制或杀伤肿瘤细胞;诱导肿瘤细胞凋亡;抑 制 血管生成;与转铁蛋白结合可提高对肿瘤细胞的选择性杀伤作用;逆转肿瘤细胞的多药耐药性等。青蒿素对人体毒性低,与传统化学治疗药物有协同增效作用且无交叉耐药性。青蒿素能抑制肿瘤细胞增殖,诱导不同的细胞停滞于不同的周期位点。通过下调肿瘤细胞中Bcl-2的表达和提高 Bax 基因的表达来诱导肿瘤细胞凋亡。青蒿素可以通过下调肿瘤的 VEGF 表达及肿瘤细胞和血管内皮细胞KDR／flk-1受体的表达,从而阻止肿瘤新生血管的形成。青蒿素抗淋巴管生成的机制,与青蒿素的抗血管生成作用相类似。 由于青蒿素在治疗肿瘤方面具有显著的优势,如价格低廉,高效低毒等,可以用于单药、联合治疗肿瘤和肿瘤预防。青蒿素还具有不易耐药和肿瘤靶向性的优点,弄清其抗肿瘤作用的机制,将其开发成为新型有效的化疗或辅助化疗药物运用于临床, 具有广泛的应用前景。 通过药理药效学实验证明,YA-2对体外培养的人肿瘤细胞具有特异性的抑制增殖、诱导凋亡、影响细胞周期等作用。YA-2是在天然成分黄花蒿中得到的低毒性、作用独特的化合物,其为临床肿瘤治疗提供了新的药物选择。 （1） 按照《药品注册管理办法》的要求,进一步研究和完善具有自主知识产权的候选药物YA-2的规范化实验工作,内容包括：完成YA-2制备工艺筛选和优化、初步安全性评价、主要药效学实验,并探索研究YA-2的抗肿瘤作用机理; （2） 申请与本项目相关专利1项以上; （3） 发表相关SCI论文2篇以上; （4） 培养博士研究生1人、硕士研究生2人; （5） 按照合同书要求,向广州市可信局提交完整的项目总结材料1份。