[01151256]基于多元微粒释药系统构建的别嘌醇缓释胶囊的制备研究

以微丸为多个单位的药物传输系统具有广泛分散在体内的特点,所以它在实际应用里具备明显优点,体现在局部刺激小并且少数几个个体微丸的出现损坏对总的释放药效和治疗作用没有改变。最近几年以来发明的种类新颖的医药领域高分子量的辅料,连续出现的缓控释制剂和速释制剂的新产品,对微丸制剂的发明与生产有很大的促动作用。 当今别嘌醇已经被成为我国的一类基本药物而写进国家基本医疗保险药品目录,且收载进全球各国药典。从而更加阐明了别嘌醇属于具备研究价值的药物。别嘌醇的基本药动学参数为：每天口服剂量为0.3g时,人体药动学研究显示,大概可以有效利用80%,口服之后1到2h出现最大值,大概有80-90%的别嘌醇能够快速转化产生活性产物--氧别嘌醇,一刻钟的时间里在血浆中可以检测到氧别嘌醇,别嘌醇半衰期为1.3±0.1h。别嘌醇副作用低、效果优良,从面世来吸引了大量目光。然而其水中溶解度低,生物利用度不高,药物半衰期短,制约其实际应用。所以,当今迫在眉睫的问题或者说增强其实用价值、治疗效果是怎样加长它的半衰期,增大它在体内进行循环的时间,降低有害作用。 项目完成采用挤出滚圆法制备骨架型别嘌醇缓释微粒,先通过对骨架材料（阻滞剂）和致孔剂的筛选,以微粒的粉体学性质和释放度为评价指标,对骨架材料的处方因素和工艺因素进行考察,制得丸芯;再采用干燥效率高的流化床包衣工艺,制备的骨架膜控型微粒,多元缓释微粒由丸芯和外层聚合物包衣膜组成,通过加入水溶性物质来调节衣膜的组成,并以此来调节膜控型骨架微粒的释药速率;最后,制的别嘌醇多元缓释胶囊。本项目研究微粒的稳定化后处理技术,根据不同包衣处方,优化热处理温度和时间,对生产上缩短工艺流程、减少能耗具有重要意义。