[01139379]EGFR在外源性锌离子致呼吸道炎症过程中的作用

(1)任务来源： 该项目为国家自然科学基金项目,“EGF受体在外源性锌离子致呼吸道炎症过程中的作用及其机制”（项目号：30872148）,资助经费33万元。 （2）应用领域和技术原理。 该项目体外研究部分主要探讨锌离子是否激活Src及 MMPs以及两者是否参与锌离子对EGFR的磷酸化或活化作用,EGFR对锌离子所致IL-8表达的调节作用。在体外研究的基础上,制备大鼠呼吸道炎症模型,进一步从体内实验确定EGFR在锌离子致呼吸道炎症中的重要作用。 （3）性能指标。 研究项目旨在阐明EGFR在外源性锌化物致呼吸道炎症过程中的作用以及锌化物诱导EGFR活化的机制。体外研究部分是以支气管上皮细胞为模型,探讨锌离子是否通过Src和MMPs介导激活EGFR以及EGFR对锌离子所致炎症细胞反应（IL-8表达）的调节作用。在体外研究的基础上,体内研究利用特异信号传导通路阻断剂,进一步确定锌离子对呼吸道上皮EGFR的活化机制以及EGFR在锌离子致大鼠呼吸道炎症过程中的作用。 （4）与国内外同类技术比较。 国内外有研究外源性锌离子对呼吸道细胞及实验动物的炎症作用,有锌离子对EGFR的活化作用,但无EGFR通过MMPs介导激活的报道,亦无利用大鼠呼吸道炎症模型,在动物体内研究EGFR在锌离子致呼吸道炎症过程中作用的文献报道。 （5）成果的创造性、先进性。 本研究率先在动物体内研究EGFR在空气污染物致呼吸道炎症过程中的作用,本项目是国内首例有关锌离子对呼吸道上皮细胞中GEFR磷酸化作用的分子生物学机制研究。 本研究方案中使用多种信号传导通路阻断剂或酶抑制剂,对这些抑制剂效果的观察,不仅会为揭示EGFR在锌离子致呼吸道炎症过程中的作用提供有力证据,而且还会为下一步开发或评价防治含锌空气颗粒污染物呼吸道毒性的药物提供重要线索。 （6）作用意义（直接经济效益和社会意义）。 长期吸入颗粒污染物可导致居民总死亡率和发病率明显升高。据联合国环境规划署《2002全球环境展望》,在中国11个最大城市中,每年约有5万多人因吸入煤烟尘和细颗粒物而早逝,另有40万人因此罹患支气管炎。为保护我国居民健康、延长国民寿命、促进经济稳步协调发展,除使用法律手段控制或消除空气颗粒污染物来源外,还有必要研究空气颗粒污染物的致病作用及其机制,为预防及临床治疗相关疾病提供细胞和分子生物学依据。