[01134355]ERM蛋白在晚期糖基化终产物致内皮细胞损伤中的作用

本研究首先从细胞水平证明了晚期糖基化终产物（AGEs）可以时间和剂量依赖的方式,通过与受体RAGE 结合,介导内皮细胞Moesin 蛋白的磷酸化;其中RhoA/ROCK 和p38MAPK是介导moesin 磷酸化的上游信号分子。Meosin 的磷酸化导致内皮细胞骨架蛋白F-actin 和粘附连接蛋白VE-cadherin 的重排和结构变化,内皮细胞收缩和细胞间连接松解,内皮细胞的屏障功能下降,通透性升高。本研究在AGEs 刺激的小白鼠模型上进一步证实了AGEs 可以介导大脑、视网膜以及心、肾、肝脏内皮细胞moesin 的磷酸化,并破坏血脑屏障和视网膜-血管屏障功能,是血管通透性增加,组织水肿。抑制RhoA/ROCK 和p38MAPK 通路的活性可以预防AGEs 介导的病理改变。本研究还对Rho/ROCK 信号通路在晚期糖基化终产物诱导的人皮肤微血管内皮细胞形态及功能改变中的作用做了深入探讨,并证实AGEs 通过ROCK 介导moesin 的磷酸化位点是T558。