[01134230]环维黄杨星D肾毒性作用及其机制的研究

本研究系统分析CVB-D的肾脏毒性作用、表现形式，并对可能的作用机制进行分析。结果显示：1）CVB-D的肾脏毒性与给药方式有关。注射给药1个月时，部分动物才表现有明显的肾脏毒性，且呈不可逆性。2）灌胃给药未出现明显肾脏毒性的最大剂量为24mg∕kg，注射出现明显肾脏毒性的最小剂量为2.5mg∕kg。3）在大鼠出现毒性的表现有反应迟钝、精神不振、呼吸急促、体重增长缓慢。血清中BUN、SCr/BW和β2-MG含量的升高，THP含量的降低；尿液中NAG酶、β-GAL、mAlb、RBP、TRF、β2-MG、IgG以及Cl-含量升高。提示这些指标有可能作为监测CVB-D肾毒性的检测指标。肾脏的组织病理变化可见有肾间质内炎细胞浸润、肾小球及肾小管的坏死。4）体外研究显示，CVB-D能明显抑制肾小管上皮细胞增殖，并可以诱导其凋亡。其毒性机制可能与抑制肾小管上皮细胞膜Na+、K+-ATP酶活性，导致细胞内线粒体膜电位降低，ATP水平下降，细胞能量代谢障碍，细胞内钙超载，导致细胞凋亡。