[01130236]白藜芦醇亚甲胺在制备调血脂药中的应用研究

发明专利成果：一种白藜芦醇亚甲胺及其制备方法与应用,获得2014年广东省公益研究与能力建设专项资金资助。 针对目前我国人群中血脂异常的患病率明显增加,2012 年全国调查结果显示,中国成人血脂异常总体患病率高达 40.40%,与 2002年相比呈大幅度上升趋势（22.6%）。2016 年,我国降血脂用药市场规模已经达到238.29亿元。在样本医院中市场规模前 5 位的品种均为他汀类药物,分别是阿托伐他汀钙（49.1%）、瑞舒伐他汀（24.3%）、辛伐他汀（4.6%）、普伐他汀（4.2%）、匹伐他汀钙（4.1%）。国产仿制药、特别是国产的自主研发的疗效更好、安全性更高的新的调血脂药,未来进口替代的空间依然巨大,鉴于此,获得专项基金资助。 该新化合物以具有降血脂、抗氧化等生物活性的天然产物白黎芦醇（resveratrol, 3,4’’,5-三羟基二苯乙烯）为基础,保留其主要作用骨架前提下设计并合成了一系列衍生物,通过计算和活性筛选,得到活性更强,性能更稳定、低毒、低剂量的改善动脉粥样硬化的新化合物白藜芦醇亚甲胺（RMI）。 该成果中的RMI显著降低AS模型大鼠血脂、改善血管斑块大小、改善高血脂症大鼠的血液指标以及脂肪肝;并且除了上述血液、肝脏等器官外,还具有多靶点的功效：1)RMI通过抑制ERK—MEK通路,调控PGC-1α,抑制VSMC病态活化和增殖;2)RMI降低HUVECs免受损伤,保护血管;4) RMI通过增降低RAW264.7胆固醇的吞噬,减少斑块形成。并且实验的一些参数指标比如ICAM的增加,有可能对机体免疫力的提升,具有一定促进功效;4)并且RMI的剂量约为临床常用药阿托伐他汀、川芎嗪的1/3-1/2, 以上指标展示处RMI的低剂量、低毒性和高效性,具有较好临床新药开发前景。短期毒性实验表明：LD50的剂量5g/KG。具有较好的安全性。 由于专利授权后,广东省一家亲食品有限公司对专利的新颖性和市场前景进行了调研,已和广东省一家亲食品有限公司初步达成分期转让协议。如果在经费的资助下。进一步进行新药申报的各项指标,有望获得保健批文或者新药批文,具有较好的应用前景。