[01128119]8细胞胚胎紧密化中多个信号通路对Ezrin磷酸化的调控
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小鼠胚胎在8细胞晚期发生卵裂球的紧密化和极化,从而为后来内细胞团和滋养层细胞的分化打下基础。Ezrin以及Ezrin苏氨酸567的磷酸化在胚胎紧密化中起着重要作用。但是,胚胎紧密化中Ezrin磷酸化的调控机制尚未被阐明。本项目中,我们研究了在8细胞胚胎中,Mek/Erk、PKC和Rho GTPases调控Ezrin磷酸化的机制,发现Rho GTPases促进aPKC和Ezrin在顶膜区的极性分布,而Mek/Erk和aPKC都参与调控顶膜区Ezrin的磷酸化,其中aPKC是直接磷酸化Ezrin的激酶。这些结果加深我们对8细胞胚胎极化和紧密化的分子机理的理解,对防止自然堕胎和提高生殖的成功率有巨大的现实意义。此外,我们还研究了Erk信号、Klf5乙酰化、天然反义RNA和Cops2在小鼠胚胎干细胞的多能性维持中功能和作用机制。