[01124980]苦参素缓释片的开发研究

苦参素是我国自主研发的用于治疗慢性乙型病毒性肝炎的药物，我们按照化学药品五类及缓释制剂的有关要求，对苦参素缓释片进行了处方工艺、药品质量标准、稳定性试验、生物等效性等研究。工艺研究结果表明：生产工艺稳定、合理、可行，体外释药行为符合一级动力学规律；在质量标准中，分别进行了性状、鉴别（化学鉴别、HPLC法鉴别）、检查（有关物质、释放度、微生物限度检查、重量差异）、含量测定等，结果均符合规定，证明产品质量是可控的；稳定性实验结果表明本品质量稳定。体内药代动力学试验表明：单剂量与多剂量口服苦参素缓释片后体内氧化苦参碱、苦参碱与苦参素普通片相比较，具有生物等效性。而苦参素缓释片的Tmax比普通片显著延后，Cmax比参比制剂显著降低，表现出缓释特征。　　慢性乙型病毒性肝炎在发展中国家发病率高，据统计全世界无症状携带者（HbsAg携带者）超过2.8亿，我国占1亿以上。我国乙型肝炎病毒（HBV）携带者中需接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者约2000万。苦参素主要用于慢性乙型病毒性肝炎，病毒性肝炎肝纤维化血清学指标[透明质酸（HA）和Ⅲ型前胶原蛋白（PⅢP）] 的改善。目前苦参素已有剂型苦参素注射液、苦参素片、苦参素胶囊释药速率快，顺应性差，从而使药物功效的发挥不平稳，增强了药物的毒副反应。将苦参素制成缓释片，口服后在胃肠道内缓慢、平稳释药，不存在明显的“峰谷”突释现象，从而保持体内血药浓度平稳，有效浓度维持时间长达12小时，只需一日2次服药（早晚各1次），即可维持24小时血药浓度的平稳，减少服药次数，容易按时服药，提高了患者临床用药的顺应性，而且胃肠粘膜接触的药物浓度低，减轻了药物对胃肠道造成刺激产生的不良反应。因此，苦参素缓释片市场前景极为看好。